Cambiamenti metabolici dei diversi livelli di compromissione cognitiva nella SLA: uno studio con 18F-FDG-PET

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa che colpisce i motoneuroni superiori ed inferiori, causando progressiva debolezza ed atrofia dei muscoli volontari. Il decesso solitamente sopraggiunge approssimativamente entro tre anni per insufficienza respiratoria (van Es, Hardiman, Chiò, Al-Chalabi, Pasterkamp, Veldink et al, 2017). A differenza dell'originaria descrizione della SLA come puro disturbo motorio, ora si riconosce come i pazienti affetti da SLA possano mostrare diversi gradi di compromissione cognitiva, fino a configurare una franca demenza frontotemporale. La possibile compresenza di una malattia del motoneurone e di una demenza frontotemporale è stata dimostrata dal punto di vista clinico (Phukan, Elamin, Bede, Jordan, Gallagher, Byrne et al, 2011; Montuschi, Iazzolino, Calvo, Moglia, Lopiano, Restagno et al, 2015) genetico (Hardy & Rogaeva, 2014) e neuropatologico (Neumann, Sampathu, Kwong, Truax, Micsenyi, Chou et al, 2006). Tali osservazioni hanno portato alla formulazione dell'ipotesi di un continuum SLA-DFT (Ling, Polymenidou & Cleveland, 2013), suggerendo come la SLA e la DFT siano gli estremi di uno spettro che comprende un'ampia gamma di quadri clinici caratterizzati dalla compresenza di segni di compromissione dei motoneuroni e deficit cognitivi frontotemporali. I criteri internazionali per la diagnosi dei deficit frontotemporali nella SLA sono stati pubblicati nel 2009 (Strong, Grace, Freedman, Lomen-Hoerth, Woolley, Goldstein et al, 2009) e successivamente aggiornati nel 2017 (Strong, Abrahams, Goldstein, Woolley, McLaughlin, Snowden et al, 2017). Alcuni studi di popolazione (Phukan, Elamin, Bede, Jordan, Gallagher, Byrne et al, 2011; Montuschi, Iazzolino, Calvo, Moglia, Lopiano, Restagno et al, 2015) hanno riportato che approssimativamente il 15% dei pazienti affetti da SLA manifesta una conclamata demenza frontotemporale (DFT), mentre circa il 35% mostra deficit cognitivi e/o comportamentali più lievi. Dal momento che la PET con 18F-2-fluoro-2-deossi-D-glucosio (18F-FDG-PET) costituisce un marker di neurodegenerazione in vivo (Jack, Vemuri, Wiste, Weigand, Lesnick, Lowe et al, 2012), in uno studio precedente è stata impiegata per valutare i correlati metabolici della compromissione cognitiva nella SLA, dimostrando, in un'ampia coorte, come un continuum di compromissione metabolica del lobo frontale rifletta il continuum clinico e neuropatologico che si estende dalla SLA pura sino alla SLA-DFT, passando attraverso la SLA con deficit cognitivi intermedi (Canosa, Pagani, Cistaro, Montuschi, Iazzolino, Fania et al, 2016). Lo scopo di questo studio è di valutare i correlati metabolici, mediante 18F-FDG-PET, associati ai diversi livelli di compromissione cognitiva definiti dai criteri diagnostici aggiornati (Strong, Abrahams, Goldstein, Woolley, McLaughlin, Snowden et al, 2017).