Efficacia della dieta chetogenica nel trattamento dei pazienti con emicrania cronica farmaco-resistente​

BACKGROUND: The ketogenic diet is based on a significant reduction of carbohydrates, between 20 - 60 g/day, with a relative percentage increase of the share of proteins and lipids. In the absence of nutrients from which to obtain glucose, a switch of the metabolism occurs resulting in an increase of the exogenous fatty acids coming from food or the endogenous ones obtained from the lipolysis of adipose tissue. After the ß-oxidation of the fatty acids, the synthesis of ketone bodies takes place in the liver and they can be used in other organs for energy purposes. The ketogenic diet is a consolidated treatment in drug-resistant epilepsy due to its anticonvulsant effect. Recent studies have suggested its effectiveness in the treatment of chronic migraine. AIM: The aim of the study is to verify the real impact of the ketogenic diet in a homogeneous population affected by chronic drug-resistant migraine. MATERIALS AND METHODS: 23 patients from the Nutrition Outpatient Clinic of the Endocrinology and Metabolism unit of the Humanitas Gradenigo healthcare centre, aged between 18 and 65 years, with diagnosis of chronic migraine and without severe comorbidity, were included in the study. The protocol prescribed a therapeutic phase of 3 consecutive months of ketogenic diet, 1 month of transition phase and 2 months of maintenance phase. The following parameters were monthly assessed during the therapeutic phase: no. hours experiencing migraine/day, no. days experiencing migraine/month, pain intensity of attacks on a scale of 1 to 3, no. of analgesic drugs taken/month. Anthropometric parameters (weight and BMI) were also monitored. RESULTS: T0 data (baseline) and T3 data (3rd month) were compared to evaluate the effectiveness of the ketogenic diet. The no. hours experiencing headache/day went from a median of 18 at T0 (r 1-24) to 5 at T3 (r 0-24), p<0.0016; there was a reduction for 90% of the population. The no. days experiencing headache/month decreased from a median of 30 at T0 (r 12-30) to 7.5 at T3 (r 0-30), p<0.0001; a benefit was observed in 80% of subjects. Regarding pain intensity, at T0 83% of the population reported grade 3, 17% reported grade 2. At T3 45% had a pain intensity of grade 3, 23% of grade 2 and 32% of grade 1, p<0.0024; the reduction in intensity involved 90% of the subjects. The no. of analgesics taken/month by patients showed a median reduction from 30 doses at T0 (r 5-100) to 6 doses at T3 (r 0-100). The weight median decreased from 63.2 kg (r 54-120) to 58.5 kg (r 51-101); p<0.0001, the BMI median from a value of 24.2 (r 19.7-42.2) to 22.3 (r 18.8-35.7), p<0.0001. 100% of patients showed an improvement in anthropometric parameters and at T3 43% of overweight subjects reported BMI in a normal range. CONCLUSION: In line with evidences published in literature, all parameters considered in the study reported significant reductions along with statistically significant differences when compared with baseline values. Certain limitations of the present study should be acknowledged, due to the small number of candidates and the high number of drop outs (40%). The nearly constant recurrence of symptoms over a variable period of time after the exit from ketosis is still the biggest unresolved problem. This motivates the necessity of a long-term treatment which also addresses further questions mainly related to the still undetermined safety in chronic use.

BACKGROUND: La dieta chetogenica è basata su una importante riduzione dei carboidrati, tra 20 ¿ 60 g/die, con un relativo aumento percentuale della quota di proteine e lipidi. In mancanza di nutrienti da cui ottenere glucosio, avviene uno switch del metabolismo con aumento degli acidi grassi esogeni oppure endogeni ottenuti dalla lipolisi del tessuto adiposo. Dopo la ß-ossidazione degli acidi grassi, a livello epatico avviene la sintesi dei corpi chetonici utilizzabili in altri organi a scopo energetico. La dieta chetogenica è un trattamento consolidato nell'epilessia farmaco-resistente grazie al suo effetto anticonvulsivante. Studi recenti hanno fatto ipotizzare la sua efficacia nel trattamento dell'emicrania cronica. OBIETTIVI: lo scopo dello studio è quello di verificare il reale impatto della dieta chetogenica in una popolazione omogenea affetta da emicrania cronica farmaco-resistente. MATERIALI E METODI: sono stati inclusi nello studio 23 pazienti inviati all'ambulatorio di nutrizione della S.C.D.U. Endocrinologia e Metabolismo del Presidio Sanitario Humanitas Gradenigo, di età compresa tra i 18 e i 65 anni, con diagnosi di emicrania cronica e senza gravi comorbidità. Il protocollo ha previsto una fase terapeutica di 3 mesi consecutivi di dieta chetogenica, 1 mese di fase di transizione e 2 mesi di fase di mantenimento. Sono stati valutati mensilmente durante la fase terapeutica i seguenti parametri: n. ore di cefalea/die, n. giorni di cefalea/mese, intensità del dolore degli attacchi su scala da 1 a 3, n. di farmaci analgesici assunti/mese. Inoltre sono stati monitorati i parametri antropometrici di peso e BMI. RISULTATI: Sono stati messi a confronto i dati rilevati ai tempi T0 e T3 (3° mese) per valutare l'efficacia della dieta chetogenica. Il n. ore di cefalea/die è passato da una mediana di 18 al T0 (r 1-24) a 5 al T3 (r 0-24), p<0,0016; vi è stata una riduzione nel 90% della popolazione. Il n. giorni di cefalea/mese si è ridotto da una mediana di 30 (r 12-30) a 7,5 (r 0-30), p<0,0001; si è osservato un beneficio nell'80% dei soggetti. L'intensità del dolore valutata su una scala da 1 a 3, al T0 era rispettivamente nel 83% dei casi di grado 3 e nel 17% di grado 2, mentre al termine dello studio il 45% aveva una intensità dolorosa di grado 3, il 23% di grado 2 ed il 32% di grado 1, p<0,0024; la riduzione dell'intensità ha coinvolto il 90% dei soggetti. Il n. di analgesici assunti/mese dai pazienti è passato da una mediana di 30 dosi al T0 (r 5-100) ad una mediana di 6 dosi al T3 (r 0-100). Il peso è diminuito da una mediana di 63,2 kg (r 54-120) ad una mediana di 58,5 kg (r 51-101); p<0,0001, il BMI da una mediana di 24,2 (r 19,7-42,2) a 22,3 (r 18,8-35,7), p<0.0001. Il 100% dei pazienti ha mostrato un miglioramento dei parametri antropometrici e al T3 il 43% dei soggetti in sovrappeso ha riportato il BMI in un range di normalità. CONCLUSIONI: In accordo con le evidenze della letteratura, tutti i parametri considerati nello studio hanno riportato notevoli benefici con differenze statisticamente significative quando rapportate con i valori al tempo zero. Lo studio presenta alcuni limiti rappresentati dalla bassa numerosità campionaria e dal numero elevato di drop out (40%). Il grande problema ancora aperto è costituito dalla quasi costante ripresa della sintomatologia a tempo variabile dall'uscita dalla chetosi. Di qui la necessità di pensare ad un trattamento a lungo termine con tutti gli interrogativi legati principalment