Nanosistemi lipidici con e senza rivestimento di chitosano contenenti resveratrolo

Resveratrol (RV) is a polifenolic natural substance which presents interesting biological activities such as anti-inflammatory, antioxidant and anticancer. Because of unfavorable pharmacokinetic properties, such as low water solubility and the rapid and extensive metabolism [1], it is necessary to develop drug delivery systems. This thesis aims at the formulation of nanoparticles can incorporate the RV and use them as a system for the prevention of neurodegenerative diseases caused by theproduction of ROS, oxidative stress. In particular, using the cold dilution technique of microemulsions, lipid nanoparticles (LN) and coated nanoparticles of Stearoyl-Chitosan (ST-CS LN), lipophilic derivative of Chitosan synthesized in order to anchor the the veneer tolipid matrix, were prepared. Both LN were characterized by assessing the shape, size, Zeta potential, incorporation effectiveness and drug release. No great differences were observed in the characteristics of the two types of LN: such system are results of spherical shapeand smooth surface, sizes between 200 and 400 nm, release higher than the 60%, release efficacy of RV around 25%in 24 hours. Later on these carriers were made over timeand dimensional stability tests at different pH (2, 6 and 8) inorder to determine the stability of the system in several sections of the gastrointestinal system and control of theantioxidant activity of LN using the DPPH essay. CS-ST NP were tested in vitro on intestinal Caco-2 cells in order to evaluate the cytotoxicity. It was noted that th LN are not cytotoxic.

Il resveratrolo (RV) è una sostanza naturale polifenolica che presenta interessanti attività biologiche quali antiinfiammatoria, antiossidante e antitumorale. A causa delle proprietà farmacocinetiche come la scarsa solubilità in acqua e il rapido ed esteso metabolismo [1], è necessario lo sviluppo di sistemi di drug delivery. Questo lavoro di tesi ha come obiettivo la formulazione di nanoparticelle in grado di inglobare il RV e utilizzarle come sistema per la prevenzione di alcune malattie neurodegenerative causate dalla produzione di ROS, causa di stress ossidativo. In particolare, utilizzando la tecnica di diluizione a freddo di microemulsioni, sono state preparate nanoparticelle lipidiche (NP) e nanoparticelle rivestite di stearoil-chitosano (ST-CS-NP), derivato lipofilo del chitosano sintetizzato al fine di ancorare il rivestimento alla matrice lipidica. Entrambe le NP sono state caratterizzate valutandone la forma, le dimensioni, il potenziale Zeta, l'efficacia di inglobamento, il rilascio del farmaco. Non si sono osservate grandi differenze nelle caratteristiche delle due tipologie di NP: tali sistemi sono risultati di forma sferica e superficie liscia, dimensioni tra 200 e 400 nm, efficacia di inglobamento superiore al 60%, rilascio di RV di circa il 25% in 24 ore. Successivamente su tali carriers sono state fatte prove di stabilità dimensionale nel tempo e a diversi pH(2 e 6,8) al fine di determinare la stabilità del sistema nei diversi tratti del sistema gastrointestinale e di controllo dell'attività antiossidante delle NP tramite il saggio del DPPH¿. Le ST-CS-NP sono state testate in vitro su cellule intestinali Caco-2 al fine di valutarne la citotossicità. Si è osservato che le NP non risultano citotossiche Riferimenti bibliografici [1] Wenrui Wang, Lingyu Zhang, Tiantian Chen, Wen Guo, Xunxia Bao, Dandan Wang, Baihui Ren, Haifeng Wang, Yu Li, Yueyue Wang ,Sulian Chen, Baoding Tang, Qingling Yang. ¿Anticancer Effects of Resveratrol-Loaded Solid Lipid Nanoparticles on Human Breast Cancer Cells¿ Molecules2017, 22(11), 1814