Mutazione BRCA e counselling riproduttivo: attitudine dei medici e dei portatori di mutazione rispetto alle recenti opzioni di diagnosi genetica preimpianto e prenatale.

BRCA1 or 2 gene mutation results in an increased risk of developing breast, ovarian, and other organ cancers. Inherited by the autosomal dominant route, it has a 50% risk of transmission to offspring. For this reason recent international guidelines indicate sending couples with the mutation to reproductive counseling designed to inform them of the possibility of preimplantation diagnosis (PGT) or invasive prenatal diagnosis (PND) to identify embryos/fetuses with BRCA mutation. PGT refers to the performance (at Medically Assisted Procreation centers) of genetic testing on embryos prior to utero transfer in order to select and implant those without the mutation. The possibility of using it for late-onset hereditary cancer syndromes, such as BRCA, was approved in 2003 by the ethics task force of the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) and then included in guidelines dedicated to the management of these patients. This medical practice is legally permitted in Italy, but performed in few centers affiliated with the national health system. PND allows the mutation to be sought in fetus, and according to the result it may lead the couple to opt for the termination of the pregnancy which is legally permitted in Italy and performed at specialized centers. The objective of this study is to investigate the knowledge and the opinion about these reproductive options, of women and men BRCA mutation carriers and of physicians who have a role in their counseling and clinical management. The study involved 82 mutation carriers from the BRCA Outpatient Clinic of the Mauriziano Umberto I Hospital of Turin and 204 physicians, to whom were administered two different questionnaires, aimed at collecting: family and personal medical history data, attitudes and knowledge regarding PGT, PND, ITG, and consequences of the mutation on fertility and reproductive choices. It turned out that the average knowledge of women about the mutation and its consequences is very high, but only 25% were aware of the possibility of taking advantage of these reproductive techniques. Most (86.6%) believed that both PGT and PND should be offered and 70% stated that they would or would have taken advantage of them, while only 22% of respondents would use ITG. Concern over hormonal stimulation required for PGT correlates statistically significantly in those who demonstrate greater knowledge about their carrier status. Among the physicians interviewed, the response rate was 17%. 42% of them said they were aware of the possibility of PGT, 48 % of PND and 37 % of ITG. Physicians are not fully in favor of these techniques: 51% are not in favor of proposing PGT, 62% PND and 82% ITG. 85% of physicians also request to be more informed and supported in the management of this issue. Attitudes toward these techniques appear to be different between the two surveyed samples (mutation carriers and physicians), and this seems to correlate, at least in part, with the different perceptions patients and physicians have of the quality of life of mutation carriers. The lack of information that patients still have about their reproductive options points to the need to provide physicians, who are involved in their management and care, with educational opportunities on the topic to clarify the limitations and potential of PGT and PND.

La mutazione del gene BRCA 1 o 2 determina un rischio aumentato di sviluppare tumori mammari, ovarici e di altri organi. Ereditata per via autosomica dominante, ha un rischio di trasmissione alla prole del 50%. Per tale ragione recenti linee guida internazionali indicano l’invio delle coppie con mutazione ad un counselling riproduttivo atto ad informare della possibilità di effettuare diagnosi preimpianto (PGT) o prenatale invasiva (PND) per identificare embrioni/feti con mutazione BRCA. Per PGT si intende l’esecuzione (presso centri di Procreazione Medicalmente Assistita) di test genetici su embrioni prima del trasferimento in utero, al fine di selezionare e impiantare quelli privi di mutazione. La possibilità di usufruirne per sindromi oncologiche ereditarie ad esordio tardivo, come il BRCA, è stata approvata nel 2003 dalla task force etica dell’European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) e poi inserita nelle linee guida dedicate alla gestione di questi pazienti. In Italia è legalmente consentita, ma eseguita in pochi centri convenzionati con il sistema sanitario nazionale. La PND consente, invece, di ricercare la mutazione nel feto e il risultato può portare la coppia ad optare per l’interruzione di gravidanza; anch’essa legalmente consentita in Italia ed eseguita presso centri specializzati. L’obiettivo dello studio è quello di indagare la conoscenza e la posizione, rispetto a queste opzioni riproduttive, di donne e uomini portatori di mutazione BRCA e dei medici che hanno un ruolo nel loro percorso di counseling e gestione clinica. Lo studio ha coinvolto 82 portatrici di mutazione dell’ ambulatorio BRCA dell’Ospedale Mauriziano Umberto I di Torino e 204 medici, ai quali sono stati somministrati due differenti questionari, finalizzati a raccogliere: dati anamnestici familiari, personali, attitudine e conoscenze riguardo PGT, PND, ITG e conseguenze della mutazione sulla fertilità e sulle scelte riproduttive. E’ emerso che la conoscenza media delle donne, sulla mutazione e sulle sue possibili conseguenze riproduttive, è molto alta, ma solo il 25% era informata della possibilità di usufruire di queste tecniche riproduttive. La maggior parte (86,6%) ritiene che sia PGT che PND debbano essere proposte e il 70% dichiara che ne avrebbe usufruito o ne usufruirebbe, mentre ricorrerebbe all’ITG solo il 22% delle intervistate. La preoccupazione rispetto alla stimolazione ormonale necessaria per PGT si correla in maniera statisticamente significativa in coloro che dimostrano di possedere conoscenze maggiori rispetto al loro status di portatrici. Tra i medici intervistati il tasso di risposta è stato del 17%. Il 42% ha dichiarato di essere a conoscenza della possibilità di usufruire di PGT, il 48% di PND e il 37% dell’ITG. I medici non si esprimono pienamente a favore di queste tecniche: 51% non è a favore del proporre PGT, 62% PND e 82% ITG. L’85% richiede inoltre di essere informato e affiancato nella gestione di questa tematica. L’attitudine rispetto a queste tecniche risulta essere differente tra i due campioni intervistati (portatori di mutazione BRCA e medici) e questo sembra correlare, almeno in parte, con la differente percezione che pazienti e medici hanno della qualità della vita di chi è portatore della mutazione. La scarsa informazione che le pazienti hanno tutt’oggi rispetto alle loro opzioni riproduttive fa emergere come risulti necessario fornire ai medici, che si occupano della loro gestione e cura, occasioni di formazione sul tema per chiarire limiti e potenzialità di PGT e PND.