Lo Screening Neonatale nel panorama delle indagini biochimiche e genetiche: focus sulle Malattie Endocrino-Metaboliche Ereditarie

Newborn Screening (NS) is an effective secondary prevention program for congenital diseases, including innate errors of metabolism. The NS allows early diagnosis, which anticipates possible irreversible and preventable organ damage by promptly starting the correct therapy. By definition, a screening requires confirmatory tests to reach a diagnosis; in the context of SN, confirmatory tests can be biochemical or genetic. Among the methods used for genetic confirmation is Whole Exome Sequencing (WES). Thanks to technological advances and lower costs, the use of sequencing as a supplement to current laboratory analyses for SN or as a first-level screening tool is beginning to be evaluated. In this regard, at the Regina Margherita Children's Hospital, a project has recently been activated on about 4000 newborns, already subjected to the NS of the 49 routine diseases, which aims to sequence 500 genes. What impact does the genotype have on the biochemical phenotype of the newborn in the case of heterozygotes and homozygotes? The focus of the present work is the comparison between data from the NS, from genetic analyses and clinical suspicions, highlighting that, with reference to the pathologies subjected to NS, the two screening methods were aligned in terms of performance (sensitivity and specificity), on the classic or overt forms.

Lo Screening Neonatale (SN) rappresenta un efficace programma di prevenzione secondaria delle malattie congenite, tra cui gli errori innati del metabolismo. Lo SN permette la diagnosi precoce, che anticipa i possibili danni d’organo irreversibili e prevenibili iniziando tempestivamente la corretta terapia. Per definizione uno screening necessita di test di conferma per giungere ad una diagnosi; nell’ambito dello SN i test di conferma possono essere biochimici o genetici. Tra le metodiche utilizzate per le conferme genetiche figura il Whole Exome Sequencing (WES). Grazie ai progressi tecnologici e alla diminuzione dei costi, inizia ad essere valutato l’utilizzo del sequenziamento come integrazione delle attuali analisi di laboratorio per lo SN o come strumento di screening di primo livello. In merito, presso l’Ospedale Infantile Regina Margherita è stato recentemente attivato un progetto su circa 4000 neonati, già sottoposti allo SN delle 49 malattie di routine, che si propone di sequenziare 500 geni. Che impatto ha il genotipo sul fenotipo biochimico del neonato nel caso di eterozigoti ed omozigoti? Il focus del presente lavoro è il confronto tra dati provenienti dallo SN, da analisi genetiche e sospetti clinici evidenziando che, in riferimento alle patologie sottoposte a SN, i due metodi di screening sono risultati allineati in termini di performance (sensibilità e specificità), sulle forme classiche o conclamate.