L’impatto della reTUR sugli outcomes dei pazienti con tumore vescicale non muscolo invasivo di stadio T1 alto grado: uno studio di fattibilità

BACKGROUND There is not clear evidence in literature about oncological impact of RE-TUR in patients with T1 urothelial bladder tumour. Controversy exists as to whether patients with high risk T1 NMIBC and muscle in TUR specimen can be spared a second resection. Only one randomized controlled trial comparing re-TUR to no re-TUR in patients receiving intravesical MMC has been published; however, the results have a high risk of bias due to selective exclusion of patients from the analysis. OBJECTIVES Thus far a new RCT to assess the clinical and oncological outcomes of immediate re-TUR followed by adjuvant Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vs immediate treatment without re-TUR in high risk NMIBC is essential. However, since such a RCT will request the enrollment of a very high number of patients, a feasibility study would be appropriate. METHODS This study originated as a feasibility study, prospective, randomized and single institution study with a duration of 6 months. To be included in the study, a macroscopically completely resected pathological confirmed T1 NMIBC, with or without concomitant CIS, with detrusor muscle present in TUR specimen will be a prerequisite. Any lymphovascular invasion (LVI), histological variants, hydronephrosis at staging CT-scan, presence of a concomitant upper tract tumor (UTUC) or urothelial carcinoma within the prostatic urethra will be excluded. Eligible patients willing to participate will be randomly assigned to either receive re-TUR followed by adjuvant BCG (arm 1), or BCG induction upfront (arm 2) with no re-TURB. To complete this feasibility study, it was required to enroll a minimum sample size of 30 patients. RESULTS 22 patients with T1HG NMIBC have been screened in a period of 6 months, from September 2020 to February 2021. Only 6 patients have been enrolled in the study . Of these, 3 and 3 patients have been assigned to arm 1 and 2, respectively. All the eligible patients accepted to be enrolled in the study. CONCLUSIONS The compliance of the study reaches a value of 100%. Therefore, feasibility can be demonstrated. The small sample of recruitable patients underlines the need to screen a large number of patients due to the presence of exclusion criteria in a high percentage of cases. For this reason this feasibility study will continue and become a multicenter study with a duration of 9 months and will have the target to enroll a minimum sample of 50 patients.

BACKGROUND DELLO STUDIO Le evidenze presenti in letteratura riguardo l’impatto oncologico della seconda resezione (RE-TURB) in pazienti con carcinoma uroteliale vescicale di stadio T1 sono contrastanti. In particolare il ruolo della RE-TURB nei pazienti con tumore T1 di alto grado e muscolare presente nel campione della prima resezione rimane indefinito. Ad oggi è stato condotto un solo trial randomizzato che confrontava la RE-TURB con la non RE-TURB in pazienti che ricevono instillazioni vescicali di mitomicina. Tuttavia i risultati di tale studio sono controversi in considerazione di un elevato rischio di bias di selezione dei pazienti. OBIETTIVI È pertanto necessario condurre uno studio randomizzato prospettico che confronti gli outcomes clinici ed oncologici di una re-TURB immediata seguita da BCG con quelli di un trattamento immunoterapico immediato senza re-TURB nei tumori T1 non muscolo - invasivi di alto grado. Dal momento che uno studio prospettico randomizzato richiederebbe l’arruolamento di un grande numero di pazienti, è opportuno condurre prima uno studio di fattibilità al fine di valutarne la capacità di arruolamento. PAZIENTI E METODI Il nostro studio nasce come uno studio di fattibilità, prospettico, randomizzato, monocentrico con una durata di 6 mesi. I criteri di eleggibilità dei pazienti includono tumori T1 NMIBC di alto grado con o senza CIS concomitante, tonaca muscolare presente nel campione della prima resezione ed assenza di invasione linfovascolare, varianti istologiche, idronefrosi, UTUC o carcinoma dell’uretra prostatica. I pazienti vengono randomizzati in due bracci: nel BRACCIO 1 essi riceveranno una seconda TURB a distanza di 2-6 settimane dalla prima seguita da un trattamento immunoterapico con BCG, nel BRACCIO 2 riceveranno solo il trattamento con BCG risparmiando la re-TURB. Per completare questo studio di fattibilità, era inizialmente richiesto l’arruolamento di 30 pazienti. RISULTATI 22 pazienti con tumore T1 HG sono stati valutati e screenati in 6 mesi, da settembre 2020 a febbraio 2021. Di questi solo 6 sono stati effettivamente arruolati nello studio. In particolare, 3 pazienti sono stati assegnati al braccio 1 ed i restanti 3 pazienti sono stati assegnati al braccio 2. Tutti i pazienti hanno espresso tramite consenso informato la loro volontà nel partecipare allo studio. CONCLUSIONI La compliance dello studio raggiunge ad oggi un valore del 100% dimostrando la fattibilità del nostro RCT. Il numero esiguo di pazienti arruolabili è attribuibile alla restrittività dei criteri di inclusione imposti dal protocollo dello studio e ciò porta alla necessità di screenarne un gruppo più ampio. Lo studio, pertanto, diventerà multicentrico, sarà prolungato fino a 9 mesi e il target di pazienti da arruolare sarà aumentato fino a 50.