Il ruolo del recettore meccano-attivato TRPV4 nella risposta immunitaria innata

L’immunità innata (detta anche naturale o aspecifica) è la prima risposta dell’ospite di fronte all’attacco da parte di agenti microbici ed è in grado di prevenire, controllare o eliminare l’infezione.Presente fin dalla nascita, essa consiste in una serie di meccanismi aspecifici che rispondono in modo sostanzialmente identico nei confronti di qualsiasi agente patogeno.Solo i vertebrati hanno evoluto un secondo sistema di difesa, più potente e specializzato: l’immunità adattativa (detta anche specifica o acquisita),che si integra con l’immunità innata per rendere più efficace il sistema di difesa. Nell'ultimo decennio sono emerse prove che evidenziano il ruolo critico delle forze meccaniche nelle funzioni delle cellule immunitarie (meccanoimmunologia). Sebbene sia stato dimostrato che le forze meccaniche incidono sulla segnalazione durante i processi immunitari adattativi, i loro effetti sull'immunità innata sono raramente considerati e rimangono poco conosciuti. Studi recenti, tuttavia, hanno implicato il canale meccano-attivato TRPV4 nell'attivazione e nella differenziazione delle cellule immunitarie innate, specialmente nei neutrofili, nei monociti e nei macrofagi. TRPV4 potrebbe pertanto rappresentare un collegamento, mancante, tra le forze meccaniche e le risposte immunitarie. Nel primo articolo proposto è stato evidenziato che TRPV4 possiede un ruolo centrale nell’attivazione dei macrofagi e nella successiva induzione di danno polmonare a seguito di sovra- ventilazione meccanica (VILI,ventilator-induced lung injury): i macrofagi alveolari di topi TRPV4 +/+, dopo essere stati attivati dalla sovradistensione polmonare (mechanical stretch), presentavano un incremento importante nell’ingresso di calcio, oltre che nella produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dell'azoto (RNS); tutto ciò non si verificava nei topi TRPV4 KO. Nel secondo articolo un altro stimolo meccanico, l’elevata stiffness della matrice, modifica il comportamento dei macrofagi in modo TRPV4-dipendente, inducendo la polarizzazione di queste cellule verso un fenotipo anti-infiammatorio (M1). Nell’ultimo articolo proposto, infine, è stato dimostrato il ruolo critico di TRPV4 nella regolazione di varie risposte infiammatorie, in particolare, è un regolatore della formazione di cellule schiumose macrofagiche (foam cells) sia in risposta ad un fattore biochimico, il lipopolisaccaride derivato da P. gingivalis (PgLPS) sia in risposta a un fattore biomeccanico, un aumento della rigidità della matrice. I risultati ottenuti in questi tre articoli confermano l’ipotesi iniziale: TRPV4 potrebbe rappresentare il tassello mancante tra forze meccaniche e funzioni delle cellule immunitarie, con implicazioni importanti in ambito terapeutico.