TDP-43 mislocalization in non-degenerative disorders

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease marked by the progressive degeneration of motor neurons, leading to muscle weakness and respiratory failure, with a median survival period of approximately three years. The discovery of TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43) as a key component in ALS-related neuronal aggregates was a significant breakthrough. TDP-43 is a nuclear protein that plays essential roles in gene transcription factor and splicing regulation. Pathologically, TDP-43 forms ubiquitinated and hyperphosphorylated aggregates in the cytoplasm of neurons in ALS patients. Recent research indicates that TDP-43 pathology extends beyond ALS and Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) to other neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Lewy body disease, and corticobasal degeneration, as well as non-neurodegenerative conditions like subarachnoid hemorrhage and traumatic brain injury. This study explores TDP-43 pathology in glioblastoma, focusing on neurons in the peritumoral area. Using immunohistochemistry, we analysed 13 formalin-fixed, paraffin-embedded brain tissue samples, comparing peritumoral neurons with those from the contralateral cortex. Results indicated significant TDP-43 mislocalisation in peritumoral neurons, suggesting that TDP-43 pathology is not confined to primary neurodegenerative diseases but may also occur in response to secondary neuronal stress in glioblastoma. Further research is needed to elucidate the role of TDP-43 in various neurological conditions.

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei motoneuroni, che porta a debolezza muscolare e insufficienza respiratoria, con un periodo di sopravvivenza mediano di circa tre anni. La scoperta della proteina TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43) come componente chiave degli aggregati neuronali legati alla SLA ha rappresentato una svolta significativa. TDP-43 è una proteina nucleare che svolge ruoli essenziali nella regolazione dei fattori di trascrizione genica e dello splicing. Patologicamente, TDP-43 forma aggregati ubiquitinati e iperfosforilati nel citoplasma dei neuroni dei pazienti affetti da SLA. Recenti ricerche indicano che la patologia di TDP-43 si estende oltre la SLA e la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD) ad altre malattie neurodegenerative come l'Alzheimer, la malattia a corpi di Lewy e la degenerazione corticobasale, nonché a condizioni non neurodegenerative come l'emorragia subaracnoidea e le lesioni cerebrali traumatiche. Questo studio esplora la patologia TDP-43 nel glioblastoma, concentrandosi sui neuroni dell'area peritumorale. Utilizzando l'immunoistochimica, abbiamo analizzato 13 campioni di tessuto cerebrale fissati in formalina e inclusi in paraffina, confrontando i neuroni peritumorali con quelli della corteccia controlaterale. I risultati hanno indicato una significativa mislocalizzazione di TDP-43 nei neuroni peritumorali, suggerendo che la patologia di TDP-43 non è limitata alle malattie neurodegenerative primarie, ma può anche verificarsi in risposta allo stress neuronale secondario nel glioblastoma. Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire il ruolo di TDP-43 in varie patologie neurologiche.