L'osteopontina è un nuovo ligando per ICOS-L: l'unione promuove la metastatizzazione tumorale ​

In questo elaborato, con l’ausilio di dati sperimentali, si è dimostrato che ICOSL è un recettore per l’OPN e che interagisce con un dominio diverso da quello utilizzato per ICOS. Il legame con ICOSL da parte di ICOS o OPN esercita effetti opposti sulla migrazione cellulare, che è indotta dall’OPN e prevalentemente inibita da ICOS. L'effetto di ICOS sembra essere mediato dalla segnalazione diretta attraverso ICOSL (già dimostrata in diversi contesti) ed è in grado di inibire la migrazione cellulare indotta da diversi fattori chemiotattici, oltre che dall'OPN. L'effetto dell’OPN potrebbe essere mediato da una diretta segnalazione tramite ICOSL o dall'integrazione di più segnali attivati da OPN, agendo come scaffold di più recettori cellulari, inclusi ICOSL, CD44 e numerose integrine. Alla luce del ruolo emergente del trio ICOS/ICOSL/OPN nella progressione del tumore, nell'infiammazione, nell'immunità adattativa e nel metabolismo osseo, questo trio potrebbe essere usato come target in modo da modificare questi processi in numerose malattie umane.