Impatto dei Disturbi Neurocognitivi associati ad HIV e della loro gravità sul controllo virologico nelle persone con infezione da HIV

Background. HIV-Associated Neurocognitive Disorders (HAND) are classified according to severity in Asymptomatic Neurocognitive Impairment (ANI), Mild Neurocognitive Disorder (MND) and HIV Associated Dementia (HAD). ANI are nowadays prevalent and no consensus on their clinical relevance has been reached. Few data point towards a predictive increased risk of further neurocognitive deterioration, but for many physicians ANI diagnosis just increases the burden of patients’ anxiety and stigma without associating with relevant impairment in daily functioning. Overall, few data are available to date on whether HAND impact on clinical outcomes such as virological control. Objectives. To assess whether HAND affect viral control of adult HIV-positive patients on combination antiretroviral therapy (cART). To assess if HAND categories could differentially affect viral suppression and whether any reduction in viral control could associate with the risk of viral failure. Lastly, to evaluate if different neurocognitive phenotypes associate with different extents of viral control. Methods. This was a cross-sectional monocentric study of adult patients on cART without neuropsychological confounding conditions for HAND that underwent a comprehensive neurocognitive assessment between March 2010 and January 2020. Immuno-virological data from the 2 years preceding and the 2 following the neurocognitive assessment were analyzed to identify plasma blips (undetectability<HIV-RNA<50 cp/mL), low-level viremia (LLV; 50 cp/mL<HIV-RNA<200 cp/mL) and viral failure (VF; at least 2 consecutive HIV-RNA>200 cp/mL requiring cART revision). Results. We included 292 patients with a median (IQR) age of 52 (47 – 58). 69.5% were male. 134 had no neurocognitive impairment, while 129 (81.6%) had ANI, 26 (16.5%) MND and 3 (1.9%) HAD. Compared to the patients without HAND, subjects with ANI showed increased risk for blips, LLV and VF (OR 2.04 p<0.001; 2.56 p=0.002 e 5.26 p=0.001, respectively). The risk increased further for patients with MND/HAD (OR: Blip 4.63, p<0.001; LLV 4.27, p=0.001; VF 6.77 p=0.007). Multivariate modelling showed an independent association between blip and MND/HAD (aOR 4.026, p=0.001), between LLV and both MND/HAD (4.653, p=0.007) and ANI (2.338, p=0.045) and between VF and both ANI (8.393, p=0.007) and MND/HAD (14.008, p=0.005). Blips did not associate with increased risk of VF, but LLV did (OR 3.365, p=0.004). Subjects experiencing at least one blip had worse neurocognitive scores mostly in tests evaluating memory and executive functions, whereas people with LLV and VF showed broader impairment pertaining to several cognitive domains. Conclusions. We observed that HAND, at any severity degree, are associated with worse viral control, including VF requiring reassessment and often cART changes. While blips may depend on memory issues and do not lead to VF, LLV and VF associated with cross-domain and more severe cognitive impairment.

Introduzione. I disturbi neuropsicologici associati ad HIV (HAND) sono codificati secondo i criteri di Frascati in tre gradi di severità: Asymptomatic Neurocognitive Impairment (ANI), Mild Neurocognitive Disorder (MND) e HIV Associated Dementia (HAD). Oggi ANI costituisce la forma prevalente ma non è stato raggiunto un consenso sulla loro rilevanza clinica. Alcuni dati suggeriscono un loro significato predittivo per il rischio di ulteriore deterioramento neurocognitivo, ma per molti medici una diagnosi di ANI potrebbe solo aumentare l’ansia e il senso di stigmatizzazione nei pazienti senza associarsi a una rilevante compromissione nelle funzioni quotidiane. In generale, ad oggi sono ancora disponibili pochi dati rispetto al possibile impatto degli HAND su outcome clinici come il controllo virologico. Obiettivi. Determinare se gli HAND influiscano sul controllo virologico in pazienti adulti HIV-positivi in terapia antiretrovirale combinata (cART). Determinare se la categoria di HAND possa influire in modo differenziale sul controllo virologico e se una riduzione nel controllo virologico possa associarsi a rischio di fallimento virologico. Infine, valutare diversi fenotipi neurocognitivi si associno a diversi gradi di controllo virologico. Metodi. Abbiamo condotto uno studio cross-sectional monocentrico su pazienti adulti senza fattori neuropsicologici confondenti per la diagnosi di HAND che hanno ricevuto una valutazione neurocognitiva completa tra marzo 2010 e gennaio 2020. Sono stati analizzati i dati immuno-virologici relativi ai 2 anni precedenti e ai 2 successivi alla data dei test neuropsicologici per identificare Blip plasmatici (non-rilevabile<HIV-RNA<50 cp/mL), Low-Level Viremia (LLV; 50 cp/mL<HIV-RNA<200 cp/mL) e Viral Failure (VF; almeno 2 rilevazioni consecutive di HIV-RNA>200 cp/mL, con necessità di rivedere la cART). Risultati. Abbiamo incluso 292 pazienti in terapia antiretrovirale, con un’età mediana (IQR) di 52 anni (47 - 58); il 69.5% erano maschi. 134 non avevano deficit neurocognitivi; 129 (81.6%) avevano ANI, 26 (16.5%) MND e 3 (1.9%) HAD. Rispetto ai pazienti senza HAND, quelli con ANI hanno mostrato un aumentato rischio di Blip, LLV e VF (OR: 2.04 p<0.001; 2.56 p=0.002 e 5.26 p=0.001 rispettivamente). Il rischio aumentava ancora per i pazienti con MND/HAD (OR: Blip 4.63, p<0.001; LLV 4.27, p=0.001; VF 6.77 p=0.007). Il modello di regressione multivariata ha mostrato un’associazione indipendente tra Blip e MND/HAD (aOR 4.026, p=0.001); tra LLV e sia MND/HAD (4.653, p=0.007) che ANI (2.338, p=0.045); tra VF e sia ANI (8.393, p=0.007) che MND/HAD (14.008, p=0.005). Avere Blip non si associava a un aumentato rischio di VF, ma avere LLV sì (OR 3.365, p=0.004). I pazienti con Blip hanno mostrato alterazioni soprattutto nei test afferenti ai dominî cognitivi di memoria e funzioni esecutive, mentre in quelli con VF abbiamo osservato una compromissione di più aree. Conclusioni. Abbiamo osservato che una diagnosi di HAND, di qualsiasi grado, si associa a un peggior controllo virologico, incluso un rischio di VF che richiede una rivalutazione e spesso cambiamenti nella cART. Mentre i Blip potrebbero dipendere da disturbi della memoria e non portano a VF, LLV e VF si associavano con una compromissione neurocognitiva più grave e trasversale tra i dominî.