Fenotipo epatico in animali knockout per M-Sec

INTRODUCTION. The clinical and economic impact of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is high and expected to grow in the next decades. Systemic inflammation and dysfunction of subcellular organelles play an important role in the pathogenesis of NAFLD. Recent studies have shown that nanotubules (TNTs), which are membrane channels interconnecting cells, allow the replacement of dysfunctional organelles in stressed cells through a M-Sec-dependent mechanism. AIM. The aim of this study was to evaluate the potential role of M-Sec in the context of NAFLD. METHODS AND RESULTS. The hepatic expression of M-Sec was increased over two-fold in liver biopsies from patients with NAFLD, and M-Sec was predominantly expressed by resident macrophages (Kupffer cells). M-Sec KO animals on BALB/c background were viable and fertile, but showed a significant increase in body weight (KO 33.9±1.03 vs. WT 30.2±0.93, p<0.05), insulin resistance, serum triglyceride levels (KO 160.8±9.8 vs. WT 67.3±4.2, p<0.001) and transaminases [ALT (KO 93.5±11.5 vs. WT 52.1±3.4; p<0.001); AST (KO 163.5±7.9 vs. WT 108.4±4.2; p<0.001)]. Concerning the liver, the KO animals exhibited hepatomegaly, and histological analysis showed steatohepatitis (hepatic steatosis, inflammation and fibrosis). CONCLUSION. M-Sec is overexpressed in the liver of patients with NAFLD, and the deletion of M-Sec leads to the development of a hepatic phenotype with a histological pattern of steatohepatitis.

INTRODUZIONE. L’impatto clinico ed economico della Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) è elevato e destinato a crescere nelle prossime decadi. L’infiammazione sistemica e la disfunzione degli organelli subcellulari giocano un ruolo importante nella patogenesi della NAFLD. Recenti studi hanno dimostrato che i nanotubuli (TNTs) - canali di membrana che interconnettono le cellule- permettono la sostituzione di organelli disfunzionali nelle cellule sottoposte a stress attraverso un meccanismo M-Sec-dipendente. SCOPO. Lo scopo di questo studio era di valutare il potenziale ruolo di M-Sec nel contesto della NAFLD. METODI E RISULTATI. L’espressione epatica di M-Sec era aumentata di oltre 2 volte in biopsie epatiche ottenute da pazienti con NAFLD, e M-Sec era espresso prevalentemente dai macrofagi residenti (cellule di Kupffer). Animali KO per M-Sec su background BALB/c erano vitali e fertili, ma mostravano un significativo aumento del peso corporeo (KO 33,9±1,03 vs. WT 30,2±0,93, p<0,05), insulino-resistenza, dei livelli serici di trigliceridi (KO 160,8±9,8 vs. WT 67,3±4,2, p<0,001) e delle transaminasi [ALT (KO 93,5±11,5 vs. WT 52,1±3,4; p<0,001); AST (KO 163,5±7,9 vs. WT 108,4±4,2; p<0,001)]. A livello epatico gli animali KO mostravano epatomegalia, e l’analisi istologica mostrava un quadro di steatoepatite (steatosi epatica, infiammazione e fibrosi). CONCLUSIONE. M-Sec è iperespresso a livello epatico nei soggetti con NAFLD, e la delezione di M-Sec determina lo sviluppo di un fenotipo epatico con quadro istologico di steatoepatite.