UNITesi

BACKGROUND. The recent introduction of all-oral direct-acting antivirals (DAA) therapy, approved by the US FDA in 2011 and released on the Italian market in 2015, has allowed a paradigmatic change in the treatment of hepatitis C, thanks to the safety profile and the highly sustained virological response; nevertheless, there are currently few studies concerning the clinical and economic outcomes of this treatment. AIMS. The main aim of this thesis was to show a decrease in the ordinary admissions (OA) and day hospital admissions (DH), together with the improvement of clinical and economic outcomes, following the introduction of DAA in the treatment of chronic hepatitis C. PATIENTS AND METHODS. A cohort of 322 patients diagnosed with hepatitis C was selected retrospectively from the OA and DH accesses database of Direzione Sanitaria della Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette (2009-2018). The patients were divided into two groups based on the date of OA and/or access to DH, one previous (2009-2014) and one following the introduction of the DAA (2015-2018). In the two groups, the number of cirrhosis diagnoses was compared using the Fisher Exact Test, while the number of hepatic and extrahepatic manifestations and of the diagnostic-therapeutic interventions was compared using the Chi-Square Test; finally, the ​​portal vein and the spleen diameter mean values of the two groups were analysed using the Mann-Whitney Test. For all the analyses, a value of p <0.05 was considered significant and all the data were normalized by "number of patients/year". RESULTS. Among the patients, 229 were hospitalized at least once before 2015, while the remaining 93 from 2015 onwards. Since 2015, there has been a 51% decrease in hospitalizations (p = 0.033), 54% decrease in hospitalization days (p <0.001) and 83% decrease in the number of accesses in DH (p <0.001) for HCV related causes; there has also been a significant reduction in the number of cirrhosis (p = 0.003) and in the incidence of PSE (p = 0.050), SBP (p = 0.045), ascites (p = 0.003), esophageal varices (p = 0.012) and congestive gastropathy (p = 0.049). Almost significant or not significant were the decreases in the incidence of portal hypertension, portal vein thrombosis, HRS, HCC and gastric varices. No significant differences were observed between the two groups in relation to extrahepatic manifestations related to HCV infection (T2D, HTN, cryoglobulinemia and CKD). The medians of the portal vein and spleen diameter were almost completely superimposable in the study groups: 10.2 (6.0-33.0) mm <2015 and 10.5 (6.0-21.0) mm ≥2015 for the first, 14.0 (7.4-23.0) cm <2015 and 14.0 (7.4-23.0) cm ≥2015 for the second. As regards the number of diagnostic and therapeutic interventions, the decrease in OA use of EGDS (p = 0.001), TACE (p <0.001), paracentesis (p <0.001), PEI (p <0.001)) and variceal ligation (p = 0.026) was significant, as well as TACE (p <0.001), paracentesis (p <0.001), variceal ligation (p <0.001) and RF (p = 0.013) in DH, from 2015 onwards; on the contrary, the decrease in OLT (p = 0.374) and TIPS (p = 0.615) was not significant. CONCLUSIONS. Despite the small sample size, this study showed an improvement in the clinical conditions of people with chronic hepatitis C who undergo DAA therapy, thanks to a significant reduction in the liver manifestations associated with HCV infection; moreover, this new therapeutic strategy resulted economically advantageous for the management of the patient with chronic liver disease. However, further studies are needed to confirm these findings.

BACKGROUND La recente introduzione di farmaci ad azione antivirale diretta (DAA), approvati dalla FDA statunitense nel 2011 e immessi nel mercato italiano nel 2015, ha permesso un cambiamento paradigmatico nel trattamento dell’epatite C, grazie al profilo di sicurezza e alla alta risposta virologica sostenuta; tuttavia, pochi sono ad ora gli studi riguardanti gli outcomes clinici ed economici di tale trattamento. OBIETTIVI Il principale obiettivo di questa tesi è stato mostrare una diminuzione dei ricoveri (RO) e degli accessi in day hospital (DH), insieme al miglioramento degli outcomes clinici ed economici, a seguito dell’introduzione dei DAA nel trattamento dell’epatite C cronica. PAZIENTI E METODI Una coorte di 322 pazienti con diagnosi di epatite C è stata selezionata retrospettivamente dal database dei RO e degli accessi in DH della Direzione Sanitaria della Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette (2009-2018). I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi in base alla data di RO e/o di accesso in DH, uno precedente (2009-2014) e uno successivo all’introduzione dei DAA (2015-2018). Si sono confrontati nei due gruppi il numero di diagnosi di cirrosi tramite il Test esatto di Fisher e il numero di manifestazioni epatiche, extraepatiche e interventi diagnostico-terapeutici con il Test del Chi-quadro; si sono infine analizzati i valori medi del diametro della vena porta e della milza dei due gruppi tramite il Test di Mann-Whitney. Per tutte le analisi è stato considerato significativo un valore di p<0,05 e i dati sono stati normalizzati per numero di pazienti/anno. RISULTATI Dei 322 pazienti, 229 sono stati ricoverati almeno una volta prima del 2015, i restanti 93 dal 2015 in poi. Dal 2015 si è osservata una diminuzione del 51% dei ricoveri (p=0,033), del 54% delle giornate di ricovero (p<0.001) e dell’83% del numero di accessi in DH (p<0,001) per cause correlate all’HCV; si è registrata anche una riduzione significativa del numero di cirrosi (p=0,003), dell’incidenza di EPS (p=0,050), PBS (p=0,045), ascite (p=0,003), varici esofagee (p=0,012) e gastropatia congestizia (p=0,049). Al limite del significativo o non significative sono risultate le diminuzioni nell’incidenza di ipertensione portale, trombosi della vena porta, SER, HCC e varici gastriche. Non si sono osservate differenze significative tra i due gruppi in relazione a manifestazioni extraepatiche correlate all’HCV (DM II, HPT, crioglobulinemia e IRC). Le mediane del diametro di vena porta e milza sono risultate quasi del tutto sovrapponibili nei due gruppi: 10,2 (6,0-33,0) mm <2015 e 10,5 (6,0-21,0) mm ≥2015 per la prima, 14,0 (7,4-23,0) cm <2015 e 14,0 (7,4-23,0) cm ≥2015 per la seconda. Per quanto riguarda il numero delle prestazioni diagnostico-terapeutiche, sono risultate significative le diminuzioni dell’uso in regime di RO di EGDS (p=0,001), TACE (p<0,001), paracentesi (p<0,001), PEI (p<0,001) e legatura di varici (p=0,026) e in DH di TACE (p<0,001), paracentesi (p<0,001), legatura di varici (p<0,001) e RF (p=0,013), dal 2015; al contrario, non sono risultate significative le riduzioni di OLT (p=0,374) e TIPS (p=0,615). CONCLUSIONI Nonostante l’esigua dimensione del campione (dovuta all’interruzione della raccolta dati per l’emergenza Covid-19), questo studio ha dimostrato un miglioramento delle condizioni cliniche dei soggetti con epatite C cronica in terapia con DAA, grazie a una riduzione delle manifestazioni epatiche associate all’infezione da HCV; inoltre, questa nuova terapia è risultata economicamente vantaggiosa per la gestione del paziente con epatopatia cronica. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati.

Introduzione dei DAA nel trattamento del paziente con epatopatia HCV relata: un confronto di 10 anni di outcomes clinici ed economici

GABIANO, GIULIA
2019/2020

Abstract

BACKGROUND La recente introduzione di farmaci ad azione antivirale diretta (DAA), approvati dalla FDA statunitense nel 2011 e immessi nel mercato italiano nel 2015, ha permesso un cambiamento paradigmatico nel trattamento dell’epatite C, grazie al profilo di sicurezza e alla alta risposta virologica sostenuta; tuttavia, pochi sono ad ora gli studi riguardanti gli outcomes clinici ed economici di tale trattamento. OBIETTIVI Il principale obiettivo di questa tesi è stato mostrare una diminuzione dei ricoveri (RO) e degli accessi in day hospital (DH), insieme al miglioramento degli outcomes clinici ed economici, a seguito dell’introduzione dei DAA nel trattamento dell’epatite C cronica. PAZIENTI E METODI Una coorte di 322 pazienti con diagnosi di epatite C è stata selezionata retrospettivamente dal database dei RO e degli accessi in DH della Direzione Sanitaria della Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette (2009-2018). I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi in base alla data di RO e/o di accesso in DH, uno precedente (2009-2014) e uno successivo all’introduzione dei DAA (2015-2018). Si sono confrontati nei due gruppi il numero di diagnosi di cirrosi tramite il Test esatto di Fisher e il numero di manifestazioni epatiche, extraepatiche e interventi diagnostico-terapeutici con il Test del Chi-quadro; si sono infine analizzati i valori medi del diametro della vena porta e della milza dei due gruppi tramite il Test di Mann-Whitney. Per tutte le analisi è stato considerato significativo un valore di p<0,05 e i dati sono stati normalizzati per numero di pazienti/anno. RISULTATI Dei 322 pazienti, 229 sono stati ricoverati almeno una volta prima del 2015, i restanti 93 dal 2015 in poi. Dal 2015 si è osservata una diminuzione del 51% dei ricoveri (p=0,033), del 54% delle giornate di ricovero (p<0.001) e dell’83% del numero di accessi in DH (p<0,001) per cause correlate all’HCV; si è registrata anche una riduzione significativa del numero di cirrosi (p=0,003), dell’incidenza di EPS (p=0,050), PBS (p=0,045), ascite (p=0,003), varici esofagee (p=0,012) e gastropatia congestizia (p=0,049). Al limite del significativo o non significative sono risultate le diminuzioni nell’incidenza di ipertensione portale, trombosi della vena porta, SER, HCC e varici gastriche. Non si sono osservate differenze significative tra i due gruppi in relazione a manifestazioni extraepatiche correlate all’HCV (DM II, HPT, crioglobulinemia e IRC). Le mediane del diametro di vena porta e milza sono risultate quasi del tutto sovrapponibili nei due gruppi: 10,2 (6,0-33,0) mm <2015 e 10,5 (6,0-21,0) mm ≥2015 per la prima, 14,0 (7,4-23,0) cm <2015 e 14,0 (7,4-23,0) cm ≥2015 per la seconda. Per quanto riguarda il numero delle prestazioni diagnostico-terapeutiche, sono risultate significative le diminuzioni dell’uso in regime di RO di EGDS (p=0,001), TACE (p<0,001), paracentesi (p<0,001), PEI (p<0,001) e legatura di varici (p=0,026) e in DH di TACE (p<0,001), paracentesi (p<0,001), legatura di varici (p<0,001) e RF (p=0,013), dal 2015; al contrario, non sono risultate significative le riduzioni di OLT (p=0,374) e TIPS (p=0,615). CONCLUSIONI Nonostante l’esigua dimensione del campione (dovuta all’interruzione della raccolta dati per l’emergenza Covid-19), questo studio ha dimostrato un miglioramento delle condizioni cliniche dei soggetti con epatite C cronica in terapia con DAA, grazie a una riduzione delle manifestazioni epatiche associate all’infezione da HCV; inoltre, questa nuova terapia è risultata economicamente vantaggiosa per la gestione del paziente con epatopatia cronica. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati.
SCIENZE MEDICHE
MEDICINA E CHIRURGIA
Introduction of DAA in the treatment of patients with HCV-related hepatopathy: a 10 years comparison of clinical and economic outcomes
BACKGROUND. The recent introduction of all-oral direct-acting antivirals (DAA) therapy, approved by the US FDA in 2011 and released on the Italian market in 2015, has allowed a paradigmatic change in the treatment of hepatitis C, thanks to the safety profile and the highly sustained virological response; nevertheless, there are currently few studies concerning the clinical and economic outcomes of this treatment. AIMS. The main aim of this thesis was to show a decrease in the ordinary admissions (OA) and day hospital admissions (DH), together with the improvement of clinical and economic outcomes, following the introduction of DAA in the treatment of chronic hepatitis C. PATIENTS AND METHODS. A cohort of 322 patients diagnosed with hepatitis C was selected retrospectively from the OA and DH accesses database of Direzione Sanitaria della Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette (2009-2018). The patients were divided into two groups based on the date of OA and/or access to DH, one previous (2009-2014) and one following the introduction of the DAA (2015-2018). In the two groups, the number of cirrhosis diagnoses was compared using the Fisher Exact Test, while the number of hepatic and extrahepatic manifestations and of the diagnostic-therapeutic interventions was compared using the Chi-Square Test; finally, the ​​portal vein and the spleen diameter mean values of the two groups were analysed using the Mann-Whitney Test. For all the analyses, a value of p <0.05 was considered significant and all the data were normalized by "number of patients/year". RESULTS. Among the patients, 229 were hospitalized at least once before 2015, while the remaining 93 from 2015 onwards. Since 2015, there has been a 51% decrease in hospitalizations (p = 0.033), 54% decrease in hospitalization days (p <0.001) and 83% decrease in the number of accesses in DH (p <0.001) for HCV related causes; there has also been a significant reduction in the number of cirrhosis (p = 0.003) and in the incidence of PSE (p = 0.050), SBP (p = 0.045), ascites (p = 0.003), esophageal varices (p = 0.012) and congestive gastropathy (p = 0.049). Almost significant or not significant were the decreases in the incidence of portal hypertension, portal vein thrombosis, HRS, HCC and gastric varices. No significant differences were observed between the two groups in relation to extrahepatic manifestations related to HCV infection (T2D, HTN, cryoglobulinemia and CKD). The medians of the portal vein and spleen diameter were almost completely superimposable in the study groups: 10.2 (6.0-33.0) mm <2015 and 10.5 (6.0-21.0) mm ≥2015 for the first, 14.0 (7.4-23.0) cm <2015 and 14.0 (7.4-23.0) cm ≥2015 for the second. As regards the number of diagnostic and therapeutic interventions, the decrease in OA use of EGDS (p = 0.001), TACE (p <0.001), paracentesis (p <0.001), PEI (p <0.001)) and variceal ligation (p = 0.026) was significant, as well as TACE (p <0.001), paracentesis (p <0.001), variceal ligation (p <0.001) and RF (p = 0.013) in DH, from 2015 onwards; on the contrary, the decrease in OLT (p = 0.374) and TIPS (p = 0.615) was not significant. CONCLUSIONS. Despite the small sample size, this study showed an improvement in the clinical conditions of people with chronic hepatitis C who undergo DAA therapy, thanks to a significant reduction in the liver manifestations associated with HCV infection; moreover, this new therapeutic strategy resulted economically advantageous for the management of the patient with chronic liver disease. However, further studies are needed to confirm these findings.
CIANCIO, ALESSIA
IMPORT TESI SOLO SU ESSE3 DAL 2018
Laurea Magistrale Ciclo Unico
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