EFFETTO DI PANOBINOSTAT(LBH589), NUOVO INIBITORE DELLE DEACETILASI, SULLA REGOLAZIONE DEL SIMPORTO SODIO-IODIO (NIS) NEL CARCINOMA MAMMARIO

NIS is a Sodium-Iodine symporter wich expression is fundamental for the application of an effective radiotherapy with 131I in thyroid cancer. Many breast carcers express NIS, but expression levels and funcionality are not sufficient for the application of the radiotherapy. LBH589 is a potent deacetylases inhibitor of new generation. In this work, through different experiments, like RT-rel-time-PCR, luciferase assay, immunofluorescence and 125I Uptake, I have demonstrated that LBH589 is able to induce NIS expression, indipendent of ERalpha pathway, in breast cancer cells. LBH589 induces NIS mRNA and also functional NIS protein. These results make possible the effective application of the radiotherapy also in brest cancers and the expression of NIS in breast cancer cells could be useful for application of diagnostic techniques like scintigraphy for metastasis individuation.

NIS è un simporto sodio-iodio la cui espressione è la base molecolare dell'applicazione della terapia radiometabolica nei carcinomi tiroidei differenziati che ha un'alta percentuale di successi terapeutici.Diversi carcinomi mammari esprimono NIS, ma il livello d'espressione e soprattutto la sua funzionalità non sono ottimali per l'applicazione della radioterapia. LBH589 è un inibitore delle deacetilasi di nuova generazione molto potente. In questo lavoro, attraverso esperimenti di RT-real-time- PCR, saggio della luciferasi, immunofluorescenza e uptake dello iodio radioattivo, si è dimostrata la capacità di LBH589 di indurre l'espressione di NIS in cellule di carcinoma mammario, indipendentemente dal pathway estrogenico,sia a livello di mRNA che a livello di proteina che risulta funzionale. Ciò rende ipotizzabile un'efficace applicazione della terapia con 131I anche nei carcinomi mammari. Inoltre, l'acquisita capacità delle cellule tumorali di esprimere NIS può essere sfruttata a scopi diagnostici come l'utilzzo di tecniche scintigrafiche per l'individuazione di metastasi.