Sintesi di Analoghi Boronati Monocarbonilici della Curcumina come Potenziali Agenti Terapeutici per il Morbo di Alzheimer.

The design of new therapeutic compounds is among the goal of organic chemists. Many structures are inspired by natural compounds and modified in order to improve their properties. Curcumin is a natural molecule that was found in the rhizome of a plant called Curcuma longa and it is known for its anticancer, anti inflammatory and neuroprotective activity. In particular, Curcumin has the ability to disaggregate brain β-amyloid plaques that are among the possible causes of Alzheimer’s disease. For this reason, a lot of research is directed to project molecules which are curcumin analogues. The goal of my thesis degree isto synthetize a new boronate monocarbonyl analogue of curcumin merging the BNCT potentiality and the curcumin properties. BNCT is a selective radiotherapy based on the irradiation of 10B atoms with neutrons promoing two reactions: neutronic capture and nuclear fission of 11B*. Fission generates instable species that decay rapidly with high energy released near the fission site. These phenomena could be exploited for the inhibition of the formation of β-amyloid aggregates coupling the BNCT effect with the curcumin analogue properties.

Molte sintesi, improntate sulla ricerca di nuovi composti terapeutici, partono da molecole naturali per imitarne la struttura potenziandone le proprietà. La curcumina, composto naturalmente presente nelle radici della pianta della Curcuma longa, è da sempre usata per le sue proprietà antitumorali, antiinfiammatorie, neuroprotettive. In particolare, vista la sua capacità antiaggregante nei confronti delle placche β-amiloidi, responsabili del morbo di Alzheimer, sono molti i tentativi riportati in letteratura di progettarne dei derivati. Questo lavoro di tesi tenta di sintetizzare un derivato monocarbonilico boronato analogo alla curcumina per unire alle proprietà terapeutiche di quest’ultima le potenzialità della BNCT. Questa tecnica sfrutta un irraggiamento neutronico selettivo, guidato dalla presenza del 10B, per ottenere, in seguito alla doppia reazione di cattura neutronica e fissione nucleare, particelle che decadono molto rapidamente rilasciando grandi quantità di energia in prossimità del sito della fissione. L’idea è quella di ottenere in questo modo una rottura selettiva delle placche.