La cromatografia HILIC nella determinazione della lipofilia molecolare

La lipofilia è una proprietà molecolare fondamentale per spiegare fenomeni biologici complessi quali l'assorbimento gastro-intestinale e il passaggio della barriera emato-encefalica. Nel moderno drug discovery la lipofilia viene largamente utilizzata per la predizione delle permeabilità dei candidati farmaci. I tradizionali descrittori della lipofilia molecolare log Poct e log Doct rappresentano un essenziale strumento di lavoro nel design di nuovi farmaci, ma non sono in grado di mimare tutti i diversi bioambienti con cui le molecole entrano in contatto. Per questo motivo c'è un crescente interesse per nuovi descrittori molecolari in grado di mimare meglio ambienti fisiologici caratterizzati dalla presenza di molecole cariche (es. fosfolipidi di membrana). Lo scopo di questo lavoro è di determinare e valutare le informazioni che possono essere fornite dai sistemi cromatografici ad interazione idrofilica (HILIC) per una serie di farmaci commerciali nel contesto della determinazione della lipofilia molecolare. A tal fine ho misurato coefficienti di ritenzione (log k) e applicato tecniche QSAR per la loro interpretazione. In particolare il metodo chiamato Block Relevance (BR) analysis, recentemente sviluppato nei laboratori di ricerca presso i quali ho svolto il lavoro di tesi, è risultato di fondamentale importanza per fornire una chiara interpretazione del bilanciamento delle forze intermolecolari che governano l'interazione del farmaco con il sistema cromatografico I risultati ottenuti hanno evidenziato come i fenomeni di ritenzione su colonne cromatografiche di tipo HILIC siano fortemente dipendenti dalla composizione della fase mobile e supportano l'uso di questo sistema cromatografico in nuovi programmi di drug discovery.