Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and appearance of Lewy bodies. PD patients exhibit heterogeneity of clinical manifestation including motor and non-motor symptoms. To date, there is not an effective disease-modifying therapy for PD, hence the urgence to establish solid biomarkers for early PD diagnosis. To this goal, I developed a pipeline system to isolate salivary extracellular vesicles (EVs) from PD patients and healthy controls (HCs) to evaluate the concentration of α-Synuclein (α-Syn), the major Lewy bodies component. Salivary EVs were isolated from 34 PD patients and 25 HCs and no differences were found in the amount of EVs released by the two groups. The concentration of total/monomeric form α-Syn did not show any changes between groups while the levels of oligomeric α-Syn, the pathological form, were found significantly higher in PD patients. Moreover, a significant correlation was detected between α-SynTotal expression and disease severity. In conclusion, these findings support the role of salivary EVs cargoes as a promising biomarker for PD and purpose to further investigate the possible correlation of α-Syn with disease severity, which could reveal α-Syn as a predictor of PD progression.
Il morbo di Parkinson è una malattia neurodegenerativa progressiva causata dalla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra pars compacta e dalla comparsa dei corpi di Lewy. I pazienti affetti da morbo di Parkinson presentano manifestazioni cliniche eterogenee che comprendono sintomi motori e non motori. Ad oggi, non esiste una terapia efficace che modifichi l’andamento della malattia: da qui, l'urgenza di identificare validi biomarcatori per la diagnosi precoce del Parkinson. A questo scopo, ho sviluppato un metodo per isolare le vescicole extracellulari (EVs) salivari di pazienti affetti da morbo di Parkinson e controlli sani per valutare la concentrazione di alpha-sinucleina (α-Syn), il principale componente dei corpi di Lewy. Le EVs salivari sono state isolate da 34 pazienti con Parkinson e 25 controlli sani e non sono state riscontrate differenze nella quantità di EVs rilasciate dai due gruppi. Non abbiamo rilevato differenze tra i gruppi nella concentrazione della forma totale/monomerica di α-Syn, mentre i livelli di α-Syn oligomerica, la forma patologica, sono risultati significativamente più elevati nei pazienti. È stata riscontrata, inoltre, una correlazione significativa tra l'espressione di α-Syn totale e la severità della malattia. In conclusione, i nostri risultati supportano il ruolo delle EVs salivari come promettente biomarcatore per il morbo di Parkinson e suggeriscono di indagare ulteriormente la possibile correlazione di α-Syn con la gravità della malattia, che potrebbe identificare α-Syn come fattore predittivo della progressione del morbo.
Salivary extracellular vesicles as a potential biomarker of Parkinson's disease
CARDINALE, VITA
2021/2022
Abstract
Il morbo di Parkinson è una malattia neurodegenerativa progressiva causata dalla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra pars compacta e dalla comparsa dei corpi di Lewy. I pazienti affetti da morbo di Parkinson presentano manifestazioni cliniche eterogenee che comprendono sintomi motori e non motori. Ad oggi, non esiste una terapia efficace che modifichi l’andamento della malattia: da qui, l'urgenza di identificare validi biomarcatori per la diagnosi precoce del Parkinson. A questo scopo, ho sviluppato un metodo per isolare le vescicole extracellulari (EVs) salivari di pazienti affetti da morbo di Parkinson e controlli sani per valutare la concentrazione di alpha-sinucleina (α-Syn), il principale componente dei corpi di Lewy. Le EVs salivari sono state isolate da 34 pazienti con Parkinson e 25 controlli sani e non sono state riscontrate differenze nella quantità di EVs rilasciate dai due gruppi. Non abbiamo rilevato differenze tra i gruppi nella concentrazione della forma totale/monomerica di α-Syn, mentre i livelli di α-Syn oligomerica, la forma patologica, sono risultati significativamente più elevati nei pazienti. È stata riscontrata, inoltre, una correlazione significativa tra l'espressione di α-Syn totale e la severità della malattia. In conclusione, i nostri risultati supportano il ruolo delle EVs salivari come promettente biomarcatore per il morbo di Parkinson e suggeriscono di indagare ulteriormente la possibile correlazione di α-Syn con la gravità della malattia, che potrebbe identificare α-Syn come fattore predittivo della progressione del morbo.| File | Dimensione | Formato | |
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Descrizione: Tesi di laurea magistrale della candidata Vita Cardinale, dal titolo:
Salivary extracellular vesicles as a potential biomarker of Parkinson's disease
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