Interferons (IFNs) and IFN-stimulated genes (ISGs) play an essential role in the control of viral infections. Their expression in infants with respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis is poorly defined. The aim of this thesis work was to evaluate the transcriptional levels of six IFN-I ISG and four IFN-III in the whole blood of 37 children hospitalized for severe RSV bronchiolitis and in healthy children (HC). The data obtained showed that the expression of most of the IFN-I ISGs was significantly higher in RSV+ patients than in healthy children of the same age, but was inhibited by steroid therapy. The mRNA concentrations of the four IFN-III were comparable between patients and age-matched controls. Failure of RSV-driven IFN-III activation may result in defective airway mucosal surface protection leading to severe bronchiolitis. IFN-III expression showed a positive correlation with age in healthy children, which could explain the high susceptibility of young children to viral respiratory tract infections.

Gli interferoni (IFN) e i geni stimolati dall'IFN (ISG) svolgono un ruolo essenziale per il controllo delle infezioni virali. La loro espressione nei neonati con bronchiolite da virus respiratorio sinciziale (RSV) è scarsamente definita. Lo scopo del presente lavoro di tesi è stato quello di valutare attraverso un test di amplificazione TaqMan Real-Time PCR i livelli trascrizionali di sei IFN-I ISG e quattro IFN-III nel sangue intero di 37 bambini ricoverati per bronchiolite grave da RSV e in bambini sani (HC). I dati ottenuti hanno messo in evidenza che l'espressione della maggior parte degli IFN-I ISG era significativamente più alta nei pazienti RSV+ rispetto ai bambini sani della stessa età, ma era inibita dalla terapia steroidea. Le concentrazioni di mRNA dei quattro IFN-III erano comparabili tra pazienti e controlli di pari età. La mancata attivazione dell'IFN-III guidata da RSV può provocare una protezione difettosa della superficie della mucosa delle vie aeree che porta a bronchiolite grave. L'espressione di IFN-III ha mostrato una correlazione positiva con l'età nei bambini sani, che potrebbe spiegare l'elevata suscettibilità dei bambini piccoli alle infezioni virali del tratto respiratorio.

Espressione degli interferoni di tipo I e III nei bambini con bronchiolite da virus respiratorio sinciziale

GIANASSO, REBECCA
2021/2022

Abstract

Gli interferoni (IFN) e i geni stimolati dall'IFN (ISG) svolgono un ruolo essenziale per il controllo delle infezioni virali. La loro espressione nei neonati con bronchiolite da virus respiratorio sinciziale (RSV) è scarsamente definita. Lo scopo del presente lavoro di tesi è stato quello di valutare attraverso un test di amplificazione TaqMan Real-Time PCR i livelli trascrizionali di sei IFN-I ISG e quattro IFN-III nel sangue intero di 37 bambini ricoverati per bronchiolite grave da RSV e in bambini sani (HC). I dati ottenuti hanno messo in evidenza che l'espressione della maggior parte degli IFN-I ISG era significativamente più alta nei pazienti RSV+ rispetto ai bambini sani della stessa età, ma era inibita dalla terapia steroidea. Le concentrazioni di mRNA dei quattro IFN-III erano comparabili tra pazienti e controlli di pari età. La mancata attivazione dell'IFN-III guidata da RSV può provocare una protezione difettosa della superficie della mucosa delle vie aeree che porta a bronchiolite grave. L'espressione di IFN-III ha mostrato una correlazione positiva con l'età nei bambini sani, che potrebbe spiegare l'elevata suscettibilità dei bambini piccoli alle infezioni virali del tratto respiratorio.
Expressions of type I and III interferons in children with respiratory syncytial virus bronchiolitis
Interferons (IFNs) and IFN-stimulated genes (ISGs) play an essential role in the control of viral infections. Their expression in infants with respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis is poorly defined. The aim of this thesis work was to evaluate the transcriptional levels of six IFN-I ISG and four IFN-III in the whole blood of 37 children hospitalized for severe RSV bronchiolitis and in healthy children (HC). The data obtained showed that the expression of most of the IFN-I ISGs was significantly higher in RSV+ patients than in healthy children of the same age, but was inhibited by steroid therapy. The mRNA concentrations of the four IFN-III were comparable between patients and age-matched controls. Failure of RSV-driven IFN-III activation may result in defective airway mucosal surface protection leading to severe bronchiolitis. IFN-III expression showed a positive correlation with age in healthy children, which could explain the high susceptibility of young children to viral respiratory tract infections.
EVA, CAROLA EUGENIA
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Descrizione: Lavoro di ricerca che valuta l'espressione degli interferoni di tipo I e III nei bambini con bronchiolite da virus respiratorio sinciziale e valuta l'utilizzo del trattamento con terapia steroidea.
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