Background: Anti-MOG antibodies have been recently associated to CNS inflammatory disorders but their clinical spectrum has not been completely elucidated, particularly in prospective study evaluating the incidence of NMOSD in patients with or without AQP4 antibodies. Aim: To compare clinical characteristics of anti-MOG positive (MOG+) and anti-AQP4 positive (AQP4+) patients at diagnosis in a large Italian adult population of incident cases, characterized by the presence of neurological signs or symptoms. Methods: Serum samples were sent to our laboratory for diagnostic purpose by several neurological units. Commercial CBA was used for anti-AQP4 test, while anti-MOG were tested by home-made FACS with full-length MOG transfected cell line. Clinical data were obtained by a semistructured questionnaire based on the 2015 revised NMOSD diagnostic criteria. T-test, Mann-Whitney U test, Fisher exact test or chi-square test were used to compare variables between groups, as appropriate. P values <0.05 were considered statistically significant. Results: Between Jun-2015 and Feb-2019 2423 blood samples were tested, of which 1387 from adult patients with complete data on the questionnaires and 1320 from patients at their first dosage: 728 were tested for both AQP4 and MOG, 353 for AQP4 and 239 for MOG only. 58 patients tested positive for anti-AQP4 or anti-MOG; no cross-reactivity was detected between MOG and AQP4. 26 patients were MOG+ (2.7%) while 32 AQP4+ (3.0%). Female predominance was similar between MOG+ and AQP4+ (76.9% vs 81.3%, p=NS); MOG+ were younger than AQP4+ (median age 40 vs 54, p<0.0001). 15/32 AQP4+ and 17/26 MOG+ presented with optic neuritis (p=NS) but the prevalence of isolated optic neuritis was slightly higher in MOG+ (46% vs 23%, p=0.09). Myelitis was predominant in AQP4+ than MOG+ (25/32 vs 12/26, p=0.026) and in particular LETM was mainly present in AQP4+ (p=0.014). 1 MOG+ showed a cauda-myelitis, but none AQP4+. Brainstem syndromes were detected in 4 AQP4+ and 3 MOG+ (p=NS). 2 AQP4+ but none MOG+ showed area postrema syndrome. CSF oligoclonal bands were detected in 198 double-negative patients, 1 MOG+ and 5 AQP4+ (p<0.0001). When NMOSD revised diagnostic criteria were applied to our population, no differences were found in the number of fulfilled core clinical characteristics between AQP4+ and MOG+. Interestingly, 27 patients between the 2423 tests had MOG antibodies titer across the positivity cut-off (MOG-borderline). 14 of them had further tests in the follow-up and 5 (35,7%) became MOG+ within a six-month window. 16/27 have fulfilled the questionnaire, among them the main clinical presentation was optic neuritis (10/16, 62,5%) and myelitis was present in 7/16 (43.8%). Discussion: In our cases, isolated optic neuritis was the most frequent presentation of MOG+, while myelitis (LETM) was more frequent in AQP4+. No clear clinical differences at the time of diagnostic suspect are typically associated with MOG or AQP4 antibodies. In the case of MOG-borderline, it is useful to retest the patient in the follow-up as many of them become MOG+. Conclusion: AQP4 and MOG antibodies should be tested in any patient suspected for NMOSD, improving diagnostic accuracy. MOG antibodies should be considered in future revision of NMOSD diagnostic criteria.
Background: gli anticorpi (Ab) anti-MOG sono associati a disturbi infiammatori del SNC ma le loro caratteristiche cliniche non sono ancora completamente definite, in particolare all’interno di studi prospettici sull’incidenza di NMOSD in pazienti con o senza Ab anti-AQP4. Obiettivo: confrontare le caratteristiche cliniche dei pazienti anti-MOG positivi (MOG+) e anti- AQP4 positivi (AQP4+) alla diagnosi in un’ampia casistica di casi incidenti. Metodi: Campioni di siero sono stati inviati al nostro laboratorio a scopo diagnostico da diverse equipe neurologiche. CBA commerciali sono stati utilizzati per anti-AQP4 test, mentre per anti- MOG test è stato usato il FACS home-made usando una linea cellulare transfettata con MOG. I dati clinici sono stati ottenuti con un questionario semistrutturato basato sui criteri diagnostici per NMOSD del 2015. T-test, Mann-Whitney Utest, test esatto di Fisher o test chi-quadro sono stati usati per confrontare le variabili tra i gruppi. P<0.05 sono considerati statisticamente significativi. Risultati: tra giugno 2015 e febbraio 2019 sono stati raccolti 2423 campioni, di cui 1387 corredati di questionario e 1320 da pazienti al loro primo dosaggio: 728 sono stati testati sia per AQP4 sia per MOG, 353 solo per AQP4 e 239 solo MOG. 58 pazienti sono risultati positivi: 26 MOG+ (2,7%) e 32 AQP4+ (3,0%); nessuna cross-reattività è stata individuata tra MOG e AQP4. La prevalenza femminile era simile tra MOG+ e AQP4+ (76,9% vs 81,3%, p=NS); MOG+ erano più giovani di AQP4+ (età mediana 40 vs 54, p<0,0001). 15/32 AQP4+ e 17/26 MOG+ si presentavano con neurite ottica (p=NS) ma la prevalenza di neurite ottica isolata era lievemente più alta in MOG+ (46% vs 23%, p=0,09). La mielite era prevalente in AQP4+ rispetto a MOG+ (25/32 vs 12/26, p=0,026) e in particolare LETM era maggiormente presente in AQP4+ (p=0,014). 1 MOG+ ha mostrato una sindrome cono- cauda, nessun AQP4+. La sindrome del tronco encefalico è stata individuata in 4 AQP4+ e 3 MOG+. 2 AQP4+ ma nessun MOG+ hanno mostrato la sindrome dell’area postrema. Bande oligoclonali al CSF sono state riscontrate in 198 pazienti doppi negativi, 1 MOG+ e 5 AQP4+ (p<0,0001). Nell’applicare i criteri diagnostici per NMOSD alla nostra popolazione, nessuna differenza è stata trovata tra AQP4+ e MOG+ nel numero di criteri clinici principali soddisfatti. Da notare che 27 pazienti tra i 2423 test mostravano titoli di anticorpi MOG intorno al cut-off di positività (MOG-borderline). 14 di questi hanno ripetuto i test al follow-up e 5 (35,7%) sono diventati MOG+ nell’arco di 6 mesi. Il questionario clinico era disponibile per 16/27: la principale presentazione clinica è risultata la neurite ottica (10/16, 62,5%) e la mielite era presente in 7/16 (43,8%). Discussione: nei nostri casi, la neurite ottica isolata era la principale presentazione dei MOG+, mentre la mielite (LETM) era la più frequente dei AQP4+. Nessuna chiara differenza clinica al momento del sospetto diagnostico è stata associata con anticorpi MOG o AQP4, applicando i criteri diagnostici per NMOSD. Nel caso di MOG-borderline, è utile ritestare il paziente durante il follow-up. Conclusioni: gli anticorpi AQP4 e MOG dovrebbero essere testati in tutti i pazienti per cui si ha un sospetto di NMOSD, migliorando l’accuratezza diagnostica. Anticorpi MOG dovrebbero essere inclusi in future revisioni dei criteri diagnostici di NMOSD.
Anticorpi anti-MOG e anti-AQP4: caratteristiche clinico-radiologiche di 1387 casi incidenti analizzati, in un unico laboratorio, in fase iniziale di malattia
MIRABILE, LUCA
2018/2019
Abstract
Background: gli anticorpi (Ab) anti-MOG sono associati a disturbi infiammatori del SNC ma le loro caratteristiche cliniche non sono ancora completamente definite, in particolare all’interno di studi prospettici sull’incidenza di NMOSD in pazienti con o senza Ab anti-AQP4. Obiettivo: confrontare le caratteristiche cliniche dei pazienti anti-MOG positivi (MOG+) e anti- AQP4 positivi (AQP4+) alla diagnosi in un’ampia casistica di casi incidenti. Metodi: Campioni di siero sono stati inviati al nostro laboratorio a scopo diagnostico da diverse equipe neurologiche. CBA commerciali sono stati utilizzati per anti-AQP4 test, mentre per anti- MOG test è stato usato il FACS home-made usando una linea cellulare transfettata con MOG. I dati clinici sono stati ottenuti con un questionario semistrutturato basato sui criteri diagnostici per NMOSD del 2015. T-test, Mann-Whitney Utest, test esatto di Fisher o test chi-quadro sono stati usati per confrontare le variabili tra i gruppi. P<0.05 sono considerati statisticamente significativi. Risultati: tra giugno 2015 e febbraio 2019 sono stati raccolti 2423 campioni, di cui 1387 corredati di questionario e 1320 da pazienti al loro primo dosaggio: 728 sono stati testati sia per AQP4 sia per MOG, 353 solo per AQP4 e 239 solo MOG. 58 pazienti sono risultati positivi: 26 MOG+ (2,7%) e 32 AQP4+ (3,0%); nessuna cross-reattività è stata individuata tra MOG e AQP4. La prevalenza femminile era simile tra MOG+ e AQP4+ (76,9% vs 81,3%, p=NS); MOG+ erano più giovani di AQP4+ (età mediana 40 vs 54, p<0,0001). 15/32 AQP4+ e 17/26 MOG+ si presentavano con neurite ottica (p=NS) ma la prevalenza di neurite ottica isolata era lievemente più alta in MOG+ (46% vs 23%, p=0,09). La mielite era prevalente in AQP4+ rispetto a MOG+ (25/32 vs 12/26, p=0,026) e in particolare LETM era maggiormente presente in AQP4+ (p=0,014). 1 MOG+ ha mostrato una sindrome cono- cauda, nessun AQP4+. La sindrome del tronco encefalico è stata individuata in 4 AQP4+ e 3 MOG+. 2 AQP4+ ma nessun MOG+ hanno mostrato la sindrome dell’area postrema. Bande oligoclonali al CSF sono state riscontrate in 198 pazienti doppi negativi, 1 MOG+ e 5 AQP4+ (p<0,0001). Nell’applicare i criteri diagnostici per NMOSD alla nostra popolazione, nessuna differenza è stata trovata tra AQP4+ e MOG+ nel numero di criteri clinici principali soddisfatti. Da notare che 27 pazienti tra i 2423 test mostravano titoli di anticorpi MOG intorno al cut-off di positività (MOG-borderline). 14 di questi hanno ripetuto i test al follow-up e 5 (35,7%) sono diventati MOG+ nell’arco di 6 mesi. Il questionario clinico era disponibile per 16/27: la principale presentazione clinica è risultata la neurite ottica (10/16, 62,5%) e la mielite era presente in 7/16 (43,8%). Discussione: nei nostri casi, la neurite ottica isolata era la principale presentazione dei MOG+, mentre la mielite (LETM) era la più frequente dei AQP4+. Nessuna chiara differenza clinica al momento del sospetto diagnostico è stata associata con anticorpi MOG o AQP4, applicando i criteri diagnostici per NMOSD. Nel caso di MOG-borderline, è utile ritestare il paziente durante il follow-up. Conclusioni: gli anticorpi AQP4 e MOG dovrebbero essere testati in tutti i pazienti per cui si ha un sospetto di NMOSD, migliorando l’accuratezza diagnostica. Anticorpi MOG dovrebbero essere inclusi in future revisioni dei criteri diagnostici di NMOSD.| File | Dimensione | Formato | |
|---|---|---|---|
|
Tesi def.pdf
non disponibili
Descrizione: Anticorpi anti-MOG e anti-AQP4: caratteristiche clinico- radiologiche di 1387 casi incidenti analizzati, in un unico laboratorio, in fase iniziale di malattia
Dimensione
6.05 MB
Formato
Adobe PDF
|
6.05 MB | Adobe PDF |
I documenti in UNITESI sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
https://hdl.handle.net/20.500.14240/560