Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease affecting the central nervous system, and its prevalence and severity are influenced by exposure to environmental pollutants such as particulate matter (PM) in the atmosphere. This thesis explores the potential link between PM exposure and the development/severity of the disease in a pre-symptomatic murine model of MS called EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis). Mice were exposed to PM before and after immunization to assess the effects on disease progression. Various parameters, including body weight and clinical score, were analyzed. Acute PM exposure did not cause significant changes in the course of the disease, whether occurring before or after immunization. Additionally, PM exposure did not influence demyelination or cell recruitment in the spinal cord of EAE mice. On the other hand, acute PM exposure showed significant effects on the behavioral phenotype of EAE mice, manifested in risk-taking behavior evaluated through the open field test and elevated plus maze. Further research is needed to understand the underlying mechanisms and neurotransmission pathways involved in the observed behavioral alterations. These studies could contribute to a better understanding of the links between exposure to air pollution and the onset of neurodegenerative diseases such as MS.

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune cronica che colpisce il sistema nervoso centrale, la cui prevalenza e gravità è influenzata dall’esposizione ad inquinanti ambientali come il particolato atmosferico (particulate matter, PM). In questa tesi, è stato esaminato il possibile legame tra l'esposizione al PM e lo sviluppo/gravità della patologia in un modello murino pre-sintomatico di SM chiamato EAE (encefalomielite autoimmune sperimentale). I topi sono stati esposti al PM prima e dopo l'immunizzazione per valutare gli effetti sull'andamento della malattia. Sono state analizzati vari parametri, tra cui il peso corporeo e il clinical score. L'esposizione acuta al PM non ha causato cambiamenti significativi nel decorso della malattia né quando questa è avvenuta prima, né quando dopo l'immunizzazione. Inoltre, l'esposizione al PM non ha influenzato la demielinizzazione o il reclutamento di cellule nel midollo spinale dei topi EAE. D’altra parte, l'esposizione acuta al PM ha mostrato effetti significativi sul fenotipo comportamentale dei topi EAE, che si esplicitano in un risk-taking behavior valutato con l’open field test e l’elevated plus maze. Ulteriori ricerche sono necessarie per comprendere i meccanismi sottostanti e le vie di neurotrasmissione coinvolte nelle alterazioni comportamentali osservate. Questi studi potrebbero contribuire a una migliore comprensione dei legami tra esposizione ad inquinamento atmosferico e la manifestazione di malattie neurodegenerative come la SM.

Effetto dell'esposizione acuta a particolato atmosferico (PM) in un modello murino pre-sintomatico di sclerosi multipla.

PANDINO, CLAUDIO
2023/2024

Abstract

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune cronica che colpisce il sistema nervoso centrale, la cui prevalenza e gravità è influenzata dall’esposizione ad inquinanti ambientali come il particolato atmosferico (particulate matter, PM). In questa tesi, è stato esaminato il possibile legame tra l'esposizione al PM e lo sviluppo/gravità della patologia in un modello murino pre-sintomatico di SM chiamato EAE (encefalomielite autoimmune sperimentale). I topi sono stati esposti al PM prima e dopo l'immunizzazione per valutare gli effetti sull'andamento della malattia. Sono state analizzati vari parametri, tra cui il peso corporeo e il clinical score. L'esposizione acuta al PM non ha causato cambiamenti significativi nel decorso della malattia né quando questa è avvenuta prima, né quando dopo l'immunizzazione. Inoltre, l'esposizione al PM non ha influenzato la demielinizzazione o il reclutamento di cellule nel midollo spinale dei topi EAE. D’altra parte, l'esposizione acuta al PM ha mostrato effetti significativi sul fenotipo comportamentale dei topi EAE, che si esplicitano in un risk-taking behavior valutato con l’open field test e l’elevated plus maze. Ulteriori ricerche sono necessarie per comprendere i meccanismi sottostanti e le vie di neurotrasmissione coinvolte nelle alterazioni comportamentali osservate. Questi studi potrebbero contribuire a una migliore comprensione dei legami tra esposizione ad inquinamento atmosferico e la manifestazione di malattie neurodegenerative come la SM.
Effect of acute exposure to atmospheric particulate matter (PM) in a pre-symptomatic murine model of multiple sclerosis.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease affecting the central nervous system, and its prevalence and severity are influenced by exposure to environmental pollutants such as particulate matter (PM) in the atmosphere. This thesis explores the potential link between PM exposure and the development/severity of the disease in a pre-symptomatic murine model of MS called EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis). Mice were exposed to PM before and after immunization to assess the effects on disease progression. Various parameters, including body weight and clinical score, were analyzed. Acute PM exposure did not cause significant changes in the course of the disease, whether occurring before or after immunization. Additionally, PM exposure did not influence demyelination or cell recruitment in the spinal cord of EAE mice. On the other hand, acute PM exposure showed significant effects on the behavioral phenotype of EAE mice, manifested in risk-taking behavior evaluated through the open field test and elevated plus maze. Further research is needed to understand the underlying mechanisms and neurotransmission pathways involved in the observed behavioral alterations. These studies could contribute to a better understanding of the links between exposure to air pollution and the onset of neurodegenerative diseases such as MS.
LEONARDUZZI, GABRIELLA MARISA
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