Studio della cinetica di rimozione della Vancomicina, Piperacillina, Tazobactam e Meropenem nel trattamento extracorporeo con il sistema CA.R.PE.DI.E.M.

L'insufficienza renale,IR, è una patologia che si manifesta con una riduzione della capacità del rene di adempiere alle proprie funzioni. Tale patologia può essere suddivisa in cronica e acuta. L'introduzione di terapie sostitutive renali extracorporee, le RRT, volte a sostituire le funzionalità base del rene hanno migliorato il tasso di mortalità. Tali tecniche sono classificate in continue e intermittenti in relazione al timing e al tipo di accesso vascolare, AV artero-venoso, VV veno-venoso, e al metodo fisico sul quale si basano. La terapia sostitutiva renale continua, CRRT è l'approccio terapeutico migliore in pazienti critici nelle ICU fornendo un supporto renale artificiale. Le metodiche CRRT più recenti si distinguono in, Ultrafiltrazione Lenta, SCUF; Emofiltrazione Veno-Venosa continua, CVVH; Emodialisi Veno-Venosa lenta continua, CVVHD; Emodiafiltrazione Veno-Venosa continua, CVVHDF. L'AKI pediatrico è una sindrome caratterizzata da una riduzione della diuresi e del grado di filtrazione glomerulare. L'elevato successo degli studi sui pazienti adulti non è stato corrisposto da miglioramenti clinici nei trattamenti diretti agli infanti e neonati. Il trattamento extracorporeo supportato dall'uso di un sistema, il CARPEDIEM, ha consentito la terapia di pazienti con IR acuta e cronica, con peso <10Kg. Lo scopo di questo lavoro è stato quello di studiare i parametri farmacocinetici di antibiotici utilizzati per il trattamento farmacologico extracorporeo. Sono stati valutati sia il processo di adsorbimento sia le interazioni farmaco-membrana nello studio di HF, come fenomeni indesiderati nella cinetica di rimozione del farmaco durante il trattamento convettivo. Il modello in vitro, implementato sul monitor CARPEDIEM, è servito non solo allo studio dell'ottimizzazione di sistemi artificiali di organi isolati ma anche a determinare quale sia il contributo dell'eliminazione dei farmaci. Sono stati realizzati dei test sull'adsorbimento (Ads), sul Coefficiente di Sieving (SC) e sulla clearance diffusiva (K) dei farmaci, VANCOMICINA, PIPERACILLINA+TAZOBACTAM E MEROPENEM utilizzando un emodializzatore in polieteresulfone come membrana. Sono stati eseguiti due differenti test in vitro. Il primo riguarda un trattamento CVVH svolto utilizzando una soluzione salina normale addizionata dell'antibiotico per valutare l'interazione farmaco-membrana (Ads e SC). Il secondo test è stato condotto con il plasma, per indagare quale sia l'impatto delle proteine di legame sui valori di Ads e SC. L'analisi dei farmaci è stata condotta in cromatografia liquida con HPLC. Il metodo cromatografico utilizzato è stato validato dal nostro laboratorio, superando i requisiti di validazione internazionali di sensibilità precisone e accuratezza. Nello specifico abbiamo calcolato per ognuno degli antibiotici in studio il Coefficiente di Sieving per il CVVH in fisiologica: i valori calcolati non evidenziano adsorbimento sulla membrana per nessuno degli antibiotici studiati. Confrontando tali valori con quelli ottenuti negli esperimenti con il plasma, si evidenzia come il SC diminuisca per le molecole più fortemente legate alle pt plasmatiche, quali Vancomicina e Piperacillina. Tale comportamento potrebbe creare problemi nel caso di somministrazione dell'associazione Piperacillina/Tazobactam poiché, mentre l'eliminazione del Tazobactam ha un'efficienza del 100%, quella della Piperacillina risulta solo del 35-40%, con il rischio di accumulo nel paziente.