Il biofilm è un'aggregazione complessa di microrganismi attaccati tra di loro su una superficie. Questi microrganismi si trovano di solito in una matrice auto-prodotta chiamata EPS (extracellular polymeric substance) formata da eDNA, proteine e polisaccaridi. Le infezioni croniche più comuni in cui è possibile riscontrare la formazione di biofilm sono quelle dell'apparato respiratorio (rino-sinusiti, fibrosi cistica, ecc..), il grosso problema legato a tali infezioni è che questa struttura può determinare l'aumento della resistenza agli antibiotici fino a 1000 volte. Grazie ai numerosi studi volti a scoprire quali siano i meccanismi che portano alla dispersione del biofilm si è scoperto che per molti batteri, tra cui lo P. aeruginosa, l'ossido nitrico a concentrazioni nM causa la dispersione del biofilm. Alla luce di queste premesse, il gruppo NOPharm dell'Università di Torino, in colla borazione con la Dott.ssa Viviana Orlandi dell'Università dell'Insubria, ha deciso di testare una specifica classe di NO-donatori sul biofilm: I furossani. Nello specifico sono stati scelti tre derivati furossanici (differenziati per il rilascio di NO in presenza di cisteina) ed i relativi furazani (come molecole di riferimento, incapaci di rilasciare NO). Il lavoro di tesi svolto si è concentrato sulla caratterizzazione dei derivati furossanici, ovvero si è studiato il rilascio di NO (quantitativamente e qualitativamente) e anche la loro cinetica di reazione. Grazie ai test biologici svolti sullo P. aeruginosa, si è potuto apprezzare un'interessante attività antibiofilm da parte di due dei composti studiati, attività che si pensa non sia dovuta solamente al rilascio di NO o NO2- da parte dei composti, ma da una loro interazione con una qualche struttura del biofilm non ancora definita. Sarà quindi interessante, per gli studi futuri, andare ad indagare come questi composti riescano a determinare la dispersione del biofilm.

Caratterizzazione di derivati furossanici attivi sul biofilm di Pseudomonas aeruginosa: reattività e rilascio di NO

PIAZZA, LUCA
2015/2016

Abstract

Il biofilm è un'aggregazione complessa di microrganismi attaccati tra di loro su una superficie. Questi microrganismi si trovano di solito in una matrice auto-prodotta chiamata EPS (extracellular polymeric substance) formata da eDNA, proteine e polisaccaridi. Le infezioni croniche più comuni in cui è possibile riscontrare la formazione di biofilm sono quelle dell'apparato respiratorio (rino-sinusiti, fibrosi cistica, ecc..), il grosso problema legato a tali infezioni è che questa struttura può determinare l'aumento della resistenza agli antibiotici fino a 1000 volte. Grazie ai numerosi studi volti a scoprire quali siano i meccanismi che portano alla dispersione del biofilm si è scoperto che per molti batteri, tra cui lo P. aeruginosa, l'ossido nitrico a concentrazioni nM causa la dispersione del biofilm. Alla luce di queste premesse, il gruppo NOPharm dell'Università di Torino, in colla borazione con la Dott.ssa Viviana Orlandi dell'Università dell'Insubria, ha deciso di testare una specifica classe di NO-donatori sul biofilm: I furossani. Nello specifico sono stati scelti tre derivati furossanici (differenziati per il rilascio di NO in presenza di cisteina) ed i relativi furazani (come molecole di riferimento, incapaci di rilasciare NO). Il lavoro di tesi svolto si è concentrato sulla caratterizzazione dei derivati furossanici, ovvero si è studiato il rilascio di NO (quantitativamente e qualitativamente) e anche la loro cinetica di reazione. Grazie ai test biologici svolti sullo P. aeruginosa, si è potuto apprezzare un'interessante attività antibiofilm da parte di due dei composti studiati, attività che si pensa non sia dovuta solamente al rilascio di NO o NO2- da parte dei composti, ma da una loro interazione con una qualche struttura del biofilm non ancora definita. Sarà quindi interessante, per gli studi futuri, andare ad indagare come questi composti riescano a determinare la dispersione del biofilm.
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