Metodi sperimentali e computazionali per la determinazione della permeabilità passiva di composti a struttura zwitterionica.

I farmaci a struttura zwitterionica rappresentano una potenziale nuova frontiera per la ricerca farmaceutica, occupando uno spazio chimico ancora scarsamente esplorato a causa della loro difficile caratterizzazione chimico-fisica. La permeabilità è una delle proprietà chimico-fisiche maggiormente studiate ed utilizzate per valutare il profilo drug-like di un potenziale lead compound. Un metodo utilizzato per la determinazione della permeabilità è il sistema PAMPA (parallel artificial membrane permeability assay). In questo studio è stato inizialmente messo a punto e validato statisticamente un metodo PAMPA, che è stato utilizzato per determinare la permeabilità di composti anfoteri. È stata condotta quindi un'analisi QSPR volta a parametrizzare le relazioni struttura-proprietà attraverso metodi computazionali e metodi sperimentali. Lo studio ha mostrato come, nel caso di composti di natura zwitterionica, sia fondamentale una classificazione in ''zwitterioni certi'' e ''zwitterioni incerti'' sulla base del profilo di ionizzazione determinato tramite valori di pKa misurati sperimentalmente. Classificando i composti in questo modo, è stato possibile osservare come il modeling della permeabilità possa avvenire tramite l'utilizzo di semplici descrittori cromatografici, il logk'80 PLRP-S e il logKwIAM per gli zwitterioni classificati come certi, mentre debba avvenire necessariamente tramite misura diretta per gli zwitterioni classificati come incerti.