LA TERMOABLAZIONE NELLA TERAPIA MULTIMODALE DELLE METASTASI EPATICHE DA NEOPLASIA MAMMARIA

Introduction 50% of metastatic breast cancer cases involve the liver and, if untreated, confer a poor prognosis. The standard treatment of metastatic disease is systemic therapy; however, in oligometastatic patients it is possible to supplement systemic therapy with local treatments, including percutaneous imaging-guided thermoablation, to control the disease at certain stages. To date, knowledge about oncological outcomes, and thus evidence-based indications, in this type of patient is still scarce. Purpose The aim of our study is to evaluate the efficacy of thermoablation (with radiofrequency - RFA - or microwave - MWA) in a population treated on clinical indication for liver metastases from breast cancer, in terms of Overall Survival (OS), Local Tumor Progression-Free Survival (LTP-FS) and Time to Progression (TTP), and to define the predictors of LTP-FS and TTP. Methods In our study, 109 patients with liver metastases from breast cancer undergoing ablation therapy were analysed. For each treatment session (n=145), patient characteristics, disease characteristics, treatment-related data (in particular, number and size of treated lesions, and date and technique of treatment - RFA or MWA) and treatment-related outcomes (namely, any local progression) were collected. In the following months, the patients underwent clinical and instrumental follow-up with CT and MRI with mdc to assess the extent of ablation (including margins), the success of treatment, or any recurrence of disease in the liver or extrahepatic areas. Among the 145 treatments performed, 41 were discarded because documentation of local tumour progression was incomplete. Statistical analysis was used to evaluate overall survival, local progression-free survival after each treatment, time to progression, and the impact of individual variables on both local progression-free survival and time to progression. Results From April 1998 to June 2022, 145 thermoablation sessions were performed (124 RFA and 21 MWA; 216 metastases, 1 to 4 per procedure, mean 1.49). The mean diameter of the treated lesions was 27.18 mm (SD ± 10). In 66 cases (63.5%), local disease progression did not occur following ablation treatment during the follow-up period (1-123 months, median 28 months). The median overall survival was 31 months. The median LTP-FS, estimated by the Kaplan-Meier method, was 73 months and the median TTP 5 months. After statistical analysis, treated lesion diameter ≤ 20 mm and ablation margin > 5 mm were predictors of a longer time of LTP-FS (94 months vs. 47 months and 85 months vs. 3 months, respectively). Ablation margin > 5 mm was also associated with a longer mean of TTP (8 months vs. 3 months). Conclusions Radiofrequency (RFA) and microwave (MWA) thermoablation of hepatic oligometastatic breast cancer disease in combination with systemic therapy appears to prolong patient survival. The clinical results, considerated as the resolution of local disease (relevant at the time of treatment), however, are different depending on the size of the treated lesions and the completeness of the treatment, considerated as obtaining an adequate ablation margin.

Introduzione Le metastasi epatiche sono presenti in circa il 50% delle pazienti con carcinoma mammario metastatico e, se non trattate, conferiscono una prognosi sfavorevole. Il trattamento standard della malattia metastatica è rappresentato dalla terapia sistemica; tuttavia, nei pazienti oligometastatici è possibile integrare la terapia sistemica con trattamenti locali, tra cui la termoablazione percutanea imaging-guidata, per controllare la malattia in alcune fasi. A oggi, le conoscenze relative ai risultati oncologici, e quindi alle indicazioni basate sulle evidenze, in questa tipologia di pazienti sono ancora scarse. Scopo Lo scopo del nostro studio è valutare l’efficacia della termoablazione (con radiofrequenze – RFA – o microonde – MWA) in una popolazione trattata su indicazione clinica per metastasi epatiche da neoplasia mammaria, in termini di sopravvivenza globale (Overall Survival - OS), sopravvivenza libera da progressione locale (Local Tumor Progression-Free Survival - LTP-FS) e tempo alla progressione locale (Time to Progression - TTP), e definire i predittori della LTP-FS e del TTP. Metodi Nel nostro studio sono state analizzate 109 pazienti con metastasi epatiche da neoplasia mammaria sottoposte a terapia ablativa. Per ogni sessione di trattamento (n=145) sono state raccolte le caratteristiche delle pazienti, quelle della malattia, i dati relativi al trattamento (in particolare, numero e dimensione delle lesioni trattate, e data e tecnica del trattamento – RFA o MWA) e gli outcomes relativi al trattamento (segnatamente, all’eventuale progressione locale). Nei mesi successivi i pazienti sono stati sottoposti a follow-up clinico e strumentale con TC e RM con mdc per valutare l’estensione dell’ablazione (inclusi i margini), il successo della terapia o l’eventuale recidiva della malattia a livello epatico o extraepatico. Dei 145 trattamenti eseguiti ne sono stati scartati 41 in quanto la documentazione riguardo alla progressione locale del tumore risultava incompleta. Attraverso analisi statistica si è valutata la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione locale dopo ogni trattamento, il tempo alla progressione e l’impatto di singole variabili sia sulla sopravvivenza libera da progressione locale, sia sul tempo alla progressione. Risultati Da aprile del 1998 a giugno del 2022 sono state eseguite 145 sessioni di termoablazione (124 RFA e 21 MWA; 216 metastasi, da 1 a 4 per procedura, media 1,49). Il diametro medio delle lesioni trattate è stato 27,18 mm (SD ± 10). In 66 casi (63,5%), a seguito del trattamento ablativo non si è verificata la progressione locale di malattia durante il periodo di follow-up (1-123 mesi, mediana 28 mesi). La sopravvivenza globale mediana è stata di 31 mesi. La LTP-FS mediana, stimata con il metodo di Kaplan-Meier, è risultata 73 mesi e il TTP mediano 5 mesi. Dopo analisi statistica, il diametro della lesione trattata ≤ 20 mm e il margine ablativo > 5 mm sono risultati predittori di un tempo più lungo di LTP-FS (94 mesi vs. 47 mesi e 85 mesi vs. 3 mesi, rispettivamente). Il margine ablativo > 5 mm è risultato associato anche a un valore medio più lungo del TTP (8 mesi vs. 3 mesi). Conclusioni La termoablazione con radiofrequenze (RFA) e microonde (MWA) della malattia oligometastatica epatica da carcinoma mammario, associata alla terapia sistemica, pare in grado di prolungare la sopravvivenza dei pazienti. I risultati clinici, intesi come risoluzione della malattia locale