Recidiva della malattia emicranica dopo la sospensione degli anticorpi monoclonali anti-CGRP: fattori clinici predittivi

BACKGROUND: Migraine is a chronic neurovascular disorder that affects more than one billion people worldwide and is recognized as the second leading cause of global disability. Among new treatment options for migraine, anti calcitonin gene-related peptide antibodies (Ab anti-CGRP) have shown efficacy in reducing frequency and severity of attacks. According to AIFA guidance, treatment should be discontinued for at least 30 days after a 12-month course of anti-CGRP Ab. This study aims to evaluate the impact of discontinuing anti-CGRP Ab therapy, after one cycle, and to identify the main risk factors in the need for early restart of therapy. PATIENTS AND METHODS: The study involved 55 patients diagnosed with migraine who had stopped treatment with anti-CGRP Ab, after a 12-month course. Clinical assessments were performed at three separate time points: at the start of treatment (T0), at the first visit after discontinuation of therapy (T1), and 3 months after T1 (T2). Patients were divided into two groups on the basis of early restart (MoAb 1) or no restart (MoAb 0) of treatment after the T1 visit. To measure the impact of migraine, the Migraine Disability Assessment (MIDAS) and Headache Impact Test (HIT-6) clinical scales and clinical scores such as Monthly Migraine Days (MMD), Numeric Rating Scale (NRS), Monthly Medical Intake (MMI) were used. The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y1 and Y2), Allodynia Symptom Checklist (ASC-12), and Beck Depression Inventory II (BDI-II) scales were used to assess the presence of frequent comorbidities. Assessment of predictive factors of clinical course was performed with linear and logistic regression models. RESULTS: At T0 there are no significant differences between the two groups; at the T1 visit, however, the MoAb 1 group shows higher scores in the clinical scales, as expected based on the AIFA criteria for treatment restart. At both T1 and T2, all clinical variables correlate directly with MMD and MIDAS scores, highlighting the association between the clinical scales used. PSQI and BDI-II test scores show significant correlations with the clinical variables NRS T2, HIT-6 T2, and MIDAS T2 (BDI-II only). Linear regression shows that BDI-II and age are positive predictors of MIDAS T1 and T2. Finally, multivariate analysis identifies MoAb treatment restart as the main independent prognostic factor. CONCLUSIONS: Early restart of MoAb therapy, immediately after the T1 visit, is the main prognostic factor associated with the functional impact of migraine. The presence of depressive symptoms, assessed by the BDI-II questionnaire, is associated with higher disease burden, correlating with worse clinical parameters at T2. Future studies could consider a joint analysis of clinical variables and blood biomarkers, while a more in-depth investigation of depressive symptoms could improve the therapeutic management of patients in the withdrawal phase of CGRP monoclonal antibody therapy.

CONTESTO: L'emicrania è una patologia neurovascolare cronica che interessa oltre un miliardo di persone a livello mondiale ed è riconosciuta come la seconda causa di disabilità globale. Tra le nuove opzioni terapeutiche per l’emicrania, gli anticorpi anti calcitonin gene-related peptide (Ab anti-CGRP) hanno dimostrato efficacia nel ridurre frequenza e gravità degli attacchi. Secondo indicazioni AIFA, è necessario sospendere il trattamento per almeno 30 giorni, dopo un ciclo di 12 mesi con Ab anti-CGRP. Questo studio si propone di valutare l'impatto della sospensione della terapia con gli Ab anti-CGRP, dopo un ciclo, e di individuare i principali fattori di rischio per la necessità di un riavvio precoce della terapia. PAZIENTI E METODI: Lo studio ha coinvolto 55 pazienti con diagnosi di emicrania che avevano sospeso il trattamento con Ab anti-CGRP, dopo un ciclo di 12 mesi. Le valutazioni cliniche sono state effettuate in tre momenti distinti: all'inizio del trattamento (T0), alla prima visita dopo la sospensione della terapia (T1) e 3 mesi dopo T1 (T2). I pazienti sono stati divisi in due gruppi sulla base del riavvio (MoAb 1) o non riavvio (MoAb 0) precoce del trattamento dopo la visita T1. Per misurare l'impatto dell'emicrania, sono state utilizzate le scale cliniche Migraine Disability Assessment (MIDAS) e Headache Impact Test (HIT-6) e punteggi clinici come Monthly Migraine Days (MMD), Numeric Rating Scale (NRS), Monthly Medical Intake (MMI). Per valutare la presenza di comorbidità frequenti, sono state impiegate le scale Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y1 e Y2), Allodynia Symptom Checklist (ASC-12) e Beck Depression Inventory II (BDI-II). La valutazione di fattori predittivi dell’andamento clinico è stata eseguita con modelli di regressione lineare e logistica. RISULTATI: A T0 non sono presenti differenze significative tra i due gruppi; alla visita T1, invece, il gruppo MoAb 1 mostra punteggi più alti nelle scale cliniche, come atteso in base ai criteri AIFA per il riavvio del trattamento. Sia al T1 che al T2 tutte le variabili cliniche correlano direttamente con i punteggi di MMD e MIDAS, evidenziando l’associazione tra le scale cliniche utilizzate. I punteggi del test PSQI e del test BDI-II mostrano correlazioni significative con le variabili cliniche NRS T2, HIT-6 T2, e MIDAS T2 (solo per il BDI-II). La regressione lineare mostra che il BDI-II e l’età sono predittori positivi di MIDAS T1 e T2. Infine, l’analisi multivariata individua il riavvio del trattamento con MoAb come principale fattore prognostico indipendente. CONCLUSIONI: Il riavvio precoce della terapia con MoAb, subito dopo la visita T1, è il principale fattore prognostico associato all’impatto funzionale dell’emicrania. La presenza di sintomi depressivi, valutata tramite il questionario BDI-II, si associa a un maggiore carico di malattia, correlando con peggiori parametri clinici al T2. Studi futuri potrebbero considerare un’analisi congiunta di variabili cliniche e biomarcatori ematici, mentre un'indagine più approfondita sui sintomi depressivi potrebbe migliorare la gestione terapeutica dei pazienti nella fase di sospensione della terapia con anticorpi monoclonali anti CGRP.