Predizione dello stadio patologico durante la resezione transuretrale del tumore vescicale: risultati da uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato

INTRODUCTION & OBJECTIVES The ability of predicting stage and grade of bladder cancer (BCa) at the time of cystoscopy is of paramount importance in different clinical scenarios. First, patients with intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) could be treated with office fulguration or active surveillance as per international guidelines to reduce the number or resections (TURBs). In this setting is of fundamental importance to rule out the presence of high-grade/T1 disease at the time of cystoscopy. Second, multiparametric magnetic resonance (MRI) in BCa is increasing popularity especially before TURB to avoid the need of second-look resection. However, patient’s selection is fundamental to identify those at high risk of harboring T1 disease in an optic of resource management. Third, accurately predicting stage and grade of the disease based on cystocopic features may be critical for enrollment of patients in clinical trials. Currently, only small single-center series have been published on this topic. Therefore, the aim of our study was to evaluate the ability to predict pathological stage and the presence of concomitant carcinoma in situ (CIS) at the time of cystoscopy by reviewing data from patients enrolled in the EBLOC randomized clinical trial (RCT). MATERIALS & METHODS In the eBLOC RCT patients undergoing TURB for clinical Ta/T1 NMIBC treated between January 2019 and January 2022 were randomized either to en-bloc resection or conventional TURB. At the time of cystoscopy, investigators were requested to indicate clinical stage (cT) and, if present, concomitant carcinoma in situ (CIS). The ability to correctly predict pT stage/concomitant CIS was evaluated. Moreover, independent predictors of concordance between cT and pT stage were evaluated using multivariable logistic regression analysis. RESULTS Overall, 484 lesions in 374 patients were evaluated. CTa and cT1 stages were assigned to 255 (53%) and 229 (47%) tumors, respectively. At final pathology, pT0, pTa, pTis, pT1 and pT2 disease were reported in 37 (8%), 308 (64%), 6 (1%), 119 (25%) and 14 (3%) cases, respectively. Overall concordance between cT and pT stage was found in 326 (67%) lesions and 250 patients (67%). 38 (10%) patients were deemed to harbor concomitant CIS at the time of cystoscopy, but this was confirmed at final pathology only in 15 (39%) cases. Positive predictive value and negative predictive value for the presence of concomitant CIS were 83% and 94%, respectively. CONCLUSIONS We demonstrate that pathological stage may be correctly predicted in 2 out of 3 patients at the time of cystoscopy, and that the presence of concomitant CIS may be accurately ruled out in most cases. These results should be taken into account when designing clinical trials enrolling patients with NMIBC.

INTRODUZIONE E OBIETTIVI La capacità di prevedere lo stadio e il grado del cancro alla vescica (BCa) al momento della cistoscopia è di fondamentale importanza in diversi scenari clinici. Innanzitutto, i pazienti con cancro alla vescica non muscolo-invasivo a rischio intermedio (NMIBC) potrebbero essere trattati con folgorazione in ambulatorio o sorveglianza attiva secondo le linee guida internazionali per ridurre il numero di resezioni (TURB). In questo contesto, è di fondamentale importanza escludere la presenza di malattia di alto grado/T1 al momento della cistoscopia. In secondo luogo, la risonanza magnetica multiparametrica (MRI) nel BCa sta guadagnando popolarità, specialmente prima della TURB, per evitare la necessità di una seconda resezione. Tuttavia, la selezione dei pazienti è fondamentale per identificare quelli ad alto rischio di avere una malattia T1 in un'ottica di gestione delle risorse. Terzo, prevedere accuratamente lo stadio e il grado della malattia basandosi sulle caratteristiche cistoscopiche può essere cruciale per l'arruolamento dei pazienti nei trial clinici. Attualmente, solo piccole serie monocentriche sono state pubblicate su questo argomento. Pertanto, l'obiettivo del nostro studio era valutare la capacità di prevedere lo stadio patologico e la presenza di carcinoma in situ (CIS) concomitante al momento della cistoscopia esaminando i dati dei pazienti arruolati nel trial clinico randomizzato EBLOC (RCT). MATERIALI E METODI Nel trial RCT eBLOC i pazienti sottoposti a TURB per NMIBC clinico Ta/T1 trattati tra gennaio 2019 e gennaio 2022 sono stati randomizzati a resezione en bloc o TURB convenzionale. Al momento della cistoscopia, ai clinici è stato richiesto di indicare lo stadio clinico (cT) e, se presente, il carcinoma in situ (CIS) concomitante. È stata valutata la capacità di prevedere correttamente lo stadio pT/CIS concomitante. Inoltre, sono stati valutati i predittori indipendenti della concordanza tra lo stadio cT e pT utilizzando un'analisi di regressione logistica multivariata. RISULTATI In totale, sono state valutate 484 lesioni in 374 pazienti. Gli stadi cTa e cT1 sono stati assegnati rispettivamente a 255 (53%) e 229 (47%) tumori. Alla patologia finale, le malattie pT0, pTa, pTis, pT1 e pT2 sono state riportate rispettivamente in 37 (8%), 308 (64%), 6 (1%), 119 (25%) e 14 (3%) casi. La concordanza complessiva tra stadio cT e pT è stata trovata in 326 (67%) lesioni e 250 pazienti (67%). 38 (10%) pazienti sono stati ritenuti affetti da CIS concomitante al momento della cistoscopia, ma questo è stato confermato alla patologia finale solo in 15 (39%) casi. Il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo per la presenza di CIS concomitante sono stati rispettivamente dell'83% e del 94%. CONCLUSIONI Dimostriamo che lo stadio patologico può essere correttamente previsto in 2 pazienti su 3 al momento della cistoscopia, e che la presenza di CIS concomitante può essere accuratamente esclusa nella maggior parte dei casi. Questi risultati dovrebbero essere presi in considerazione nella progettazione dei trial clinici che arruolano pazienti con NMIBC.