L’interazione YAP/WBP2 conferisce un vantaggio di crescita alle cellule staminali epidermiche umane

In questo elaborato si ricercano e approfondiscono i meccanismi genetici alla base del controllo e della regolazione dello stato attivo delle cellule staminali nell'epidermide. Per questo verrà posta l’attenzione principale sul percorso di segnalazione Hippo poiché coinvolto nei processi di turnover dei tessuti epiteliali. Per identificare i geni responsabili dell’espansione clonale delle cellule staminali epidermiche umane e neoplastiche sono stati eseguiti studi di genome-wide con la tecnica di pooled shRNA screening. L’effettore YAP del pathway di Hippo è risultato tra i migliori regolatori di crescita positiva in entrambe le popolazioni cellulari. Lo screening genetico ha anche identificato la proteina WBP2 come un importante cofattore trascrizionale di YAP. Ulteriori analisi dimostrano che YAP e WPB2 risultano altamente espressi e presenti a livello nucleare quando le cellule epidermiche proliferano attivamente e repressi durante la differenziazione terminale. Infatti, la loro abbondante presenza nel nucleo delle cellule epidermiche può essere associata ad un elevato potenziale proliferativo. È interessante notare che l’inibizione da contatto e la seguente compattazione cellulare, promossa dalla stabilizzazione delle giunzioni aderenti, controlla la localizzazione subcellulare di YAP/WBP2 nei cheratinociti umani: in questo contesto vengono attivati specifici inibitori della cascata di chinasi di Hippo e la mancata attivazione della segnalazione comporta l’esclusione di YAP dal nucleo e quindi il blocco della proliferazione. Siccome il complesso YAP/TAZ è in grado di inibire la differenziazione terminale, una sua inattivazione potrebbe portare alla "normalizzazione" delle cellule tumorali, ripristinando l’omeostasi cellulare. Una migliore comprensione di questi eventi può suggerire strategie innovative e nuove speranze per il trattamento del cancro.