Notch signalling modulates vascular permeability and tumor progression

Tumor blood vessels are major components of the tumor microenvironment. Indeed, they provide oxygen and nutrients to the growing tumor mass. Furthermore, recent evidence pointed out that endothelial cells, beside their angiogenic function, establish a profound crosstalk with cancer cells, further contributing to the formation of a pro-tumoral niche. The Notch signalling pathway aroused interest among scientific community because of its implication in different key processes for tumor growth and spread such as angiogenesis, proliferation, cell-fate determination, stem-cell self-renewal and vascular permeability. Emerging data indicate that Notch signalling is exploited by the tumor to increase vascular permeability and expression of adhesive molecules in order to facilitate trans-endothelial migration, but also to enhance the transcription of genes inducing stemness of cancer cells. Interestingly, the primary tumor promotes Notch overexpression in the endothelium of new anatomical sites to prepare tissues to receive cancer cells and promote their extravasation. In light of these findings, Notch targeting could be a promising strategy in cancer treatment by acting on tumor angiogenesis.

I vasi sanguigni costituiscono un importante componente del microambiente tumorale in quanto forniscono ossigeno e nutrienti alla massa tumorale in crescita. Inoltre, recenti studi hanno rivelato come le cellule endoteliali, oltre ad avere un’importante funzione angiogenica, siano anche in grado di stabilire un’intensa comunicazione con le cellule tumorali contribuendo così alla formazione di una nicchia pro-tumorale. In particolare, la via di segnalazione di Notch ha destato un crescente interesse nella comunità scientifica perché coinvolta in diversi processi chiave per la crescita e la disseminazione tumorale come per esempio l’angiogenesi, la proliferazione, la determinazione cellulare, il rinnovamento delle cellule staminali e la permeabilità vascolare. Dati recenti indicano che la via di segnalazione di Notch è sfruttata dal tumore per aumentare la permeabilità vascolare e l’espressione di molecole adesive in modo da facilitare la migrazione transendoteliale, ma anche per incrementare la trascrizione di geni capaci di indurre caratteristiche staminali nelle cellule tumorali. Sorprendentemente, il tumore primario sembra essere in grado di promuovere l’overespressione del recettore Notch nell’endotelio di nuovi siti anatomici in modo da preparare i tessuti a ricevere le cellule tumorali e promuovere l’extravasazione. A seguito di questi risultati, il targeting di Notch che agisce sull’angiogenesi tumorale potrebbe rivelarsi una strategia promettente da usare contro il cancro.