Epidemiologia della sindrome ipoglicemica nei soggetti non diabetici in ambito ambulatoriale

Background Hypoglycemic syndrome is a rare condition in non-diabetic subjects. The diagnosis of hypoglycemic syndrome is based on the demonstration of Whipple's triad: presence of signs and symptoms compatible with hypoglycemia, reduced plasma glucose concentration (<60 mg/dl) and resolution of the clinical picture to the normalization of glycaemia. The hypoglycemic syndrome leads to a worse quality of life and is a risk factor that contributes to mortality and morbidity. Goal This study retrospectively examines the clinical features, the triggering factors and the diagnostic-therapeutic approach undertaken by the patients admitted to the Outpatients' Clinic for Hypoglycemic Syndrome, of the P.O. San Giovanni Antica Sede dell'A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino,in the years 2013-2018. Methods This study is retrospective observational. The data collection was carried out through the analysis of computerized medical records. The study population is composed of 290 patients, 220(75.86%) female and 70(24.14%) male, the average age is 50.68±14.82 years. 146 patients (50.34%) underwent bariatric surgery or gastrointestinal tract modification and 144 (49.65%) had no digestive tract modification. The diagnostic procedure was divided into two phases: one screening and one confirmatory examination. The screening phase consisted of a 1st level by capillary blood glucose self-monitoring (SMBG) and a 2nd level by continuous glycemic monitoring (CGM or FGM) in subjects presenting asymptomatic hypoglycemic events at SMBG. The second phase provided for: OGTT 75gr integrated in subjects undergoing surgery who presented suggestive symptoms at screening in the absence of hypoglycaemia; the use of mixed meal tests (MMT) and fasting tests (FT) in hospitalization regime in subjects with symptomatic hypoglycaemia at screening to determine the insulin-dependence of hypoglycaemic events. Results Out of a total of 290 patients, 255(87.93%) had first-level SMBG screening, which showed: 58 patients (22.75%) with symptomatic hypoglycaemia,11 (4.32%) with asymptomatic hypoglycaemia,55(21.57%) negative for hypoglycaemia, but positive for suggestive symptoms and 131(51.37%) negative for both.18 subjects (6.21%) performed level II screening (12 CGM,6 FGM),which confirmed the presence of hypoglycemic events in 61% of patients who had previously tested positive for SMBG. Of the entire sample, 78 patients performed the confirmatory tests, 29 of them without the screening phase. Two patients (2.56%) tested positive for both MMT and FT, 22 (28.21%) positive for MMT alone, 7(8.97%) positive for FT alone and 47(60.26%) negative for both. Of the bariatric-surgical subjects, 67 performed the OGTT 75gr integrated dumping syndrome(DS) test. This test showed that:13 patients (19.40%) had DS without late hypoglycaemia,35(52.24%) DS with late hypoglycaemia,9 (13.43%) late hypoglycaemia without DS and 10(14.93%) negative for DS and hypoglycaemia. The therapeutic measures taken were: diet therapy for 138 subjects (47.59%) and pharmacotherapy for 30(10.34%). Pharmacotherapy was associated with diet therapy in 16 patients (5.52%). The drugs used were: acarbose in 9 cases, acarbose + verapamil in 7, verapamil in 1 and diazoxide in 7. Conclusions The most appropriate diagnostic-therapeutic procedure includes: a 1st level screening phase with SMBG, a 2nd screening phase with CGM, a diagnostic phase with confirmatory tests (MMT and FT or OGTT 75gr integrated in case of bariatric patient), the use of diet therapy for post-prandial hypoglycaemia and late hypoglycaemia associated with DS and diazoxide in subjects with insulinoma. A flowchart is therefore proposed that represents the most rational diagnostic approach to hypoglycemic syndrome.

Background La sindrome ipoglicemica(SI) è una condizione rara nei soggetti non diabetici. La diagnosi di SI si basa sulla dimostrazione della triade di Whipple: presenza di segni e sintomi compatibili con ipoglicemia(ipo), ridotta concentrazione plasmatica di glucosio (<60 mg/dl) e risoluzione del quadro clinico alla normalizzazione della glicemia. La SI comporta una peggiore qualità di vita ed è un fattore di rischio che concorre alla mortalità e morbilità.Obiettivo Questo studio esamina retrospettivamente le caratteristiche cliniche, i fattori scatenanti e l’approccio diagnostico-terapeutico intrapreso dai pazienti afferiti all’Ambulatorio per SI, del P.O. San Giovanni Antica Sede dell’A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino,negli anni 2013-2018. Metodi Questo studio è di tipo osservazionale retrospettivo. La raccolta dei dati è stata effettuata mediante l’analisi delle cartelle cliniche informatizzate. La popolazione in studio è composta da 290 pazienti, 220(75.86%) femmine e 70(24.14%) maschi, l’età media è 50.68±14.82 anni.146 pazienti (il 50.34%) sono stati sottoposti a intervento di chirurgia bariatrica o di modifica del tratto gastrointestinale e 144 (il 49.65%) non hanno subìto una modifica della via digestiva.L’iter diagnostico è stato articolato in due fasi: una di screening ed una di esami di conferma. La fase di screening si è composta di un I°livello mediante automonitoraggio della glicemia capillare (SMBG) e di un II° livello mediante monitoraggio glicemico continuo (CGM o FGM) nei soggetti presentanti eventi ipo asintomatici all’SMBG. La seconda fase ha previsto: OGTT 75gr integrato nei soggetti sottoposti a chirurgia che allo screening presentavano sintomi suggestivi in assenza di ipo; l’impiego di test al pasto misto(MMT) e test del digiuno(FT) in regime di ricovero nei soggetti con ipo sintomatiche allo screening per determinare l’insulino-dipendenza degli eventi ipo. Risultati Dei 290 pazienti totali, 255(87.93%) hanno effettuato l’SMBG di screening di I° livello che ha permesso di osservare: 58 pazienti (22.75%) con ipo sintomatiche,11 (4.32%) con ipo asintomatiche,55(21.57%) negativi per ipo,ma positivi per sintomi suggestivi e 131(51.37%) negativi per entrambi.18 soggetti (6.21%) hanno effettuato lo screening di II° livello (12 CGM,6 FGM),il quale ha confermato la presenza di eventi ipo nel 61% dei pazienti risultati precedentemente positivi all’SMBG. Dell’intero campione, 78 pazienti hanno effettuato gli esami di conferma, 29 dei quali senza la fase di screening. 2 pazienti (2.56%) sono risultati positivi sia per il MMT che per FT, 22 (28.21%) positivi al solo MMT, 7(8.97%) positivi al solo FT e 47(60.26%) negativi per entrambi. Dei soggetti bariatrici-chirurgici, 67 hanno effettuato il test OGTT 75gr integrato per dumping syndrome(DS). Da questo test è emerso che:13 pazienti (19.40%) presentavano DS senza ipo tardive,35(52.24%) DS con ipo tardive,9 (13.43%) ipo tardive in assenza di DS e 10(14.93%) negativi per DS e ipo. I provvedimenti terapeutici intrapresi sono stati: dietoterapia per 138 soggetti (47.59%) e farmacoterapia per 30(10.34%). La farmacoterapia è stata associata a dietoterapia in 16 pazienti (5.52%). I farmaci utilizzati sono stati: acarbosio in 9 casi, acarbosio + verapamil in 7, verapamil in 1 e diazossido in 7. Conclusioni L’iter diagnostico-terapeutico più appropriato prevede: una fase di screening di I° livello con SMBG, una II° fase di screening con CGM, una fase diagnostica con test di conferma (MMT e FT o OGTT 75gr integrato in caso di paziente bariatrico), l’utilizzo di dietoterapia per le ipo post-prandiali e le ipo tardive associate a DS e il diazossido nei soggetti con insulinoma. Si propone pertanto un flowchart che rappresenta l’approccio diagnostico più razionale alla SI.