Il ruolo del riflesso stapediale come marker precoce di interessamento bulbare nei pazienti affetti da SLA ad esordio spinale

Background and aim: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neuromuscular disease characterized by the progressive loss of upper and lower motor neurons at the spinal or bulbar level. It is characterized by selective involvement of the first and second motor neurons. Around 70% of ALS patients presents spinal onset, while the remaining fraction has bulbar involvment. However, most spinal-onset patients develop bulbar compromise over time. Given the lack of early biomarkers of bulbar involvement, it was chosen to study the role of the stapedial reflex (SR) in order to predict preclinical bulbar compromise in ALS. Materials and methods: 36 ALS patients were enrolled in this longitudinal study, of whom 4 were excluded from the study due to the presence of tympanometric changes at the first visit. All patients underwent neurological evaluation and SR study every 3-4 months time. The SR was assessed by evaluating: presence or absence, maximum amplitude, latency of appearance of the reflex (Onset latency) and rise time (Rise Time). The Acoustic Reflex Latency Test and the Decay test were also conducted. Patients who did not develop bulbar signs at the fourth visit continued follow-up for another fifteen months. The data were analyzed using the Mann-Whitney U test, the Firedman test and Cox regression analysis. Results: It was found that the 500 and 1000 Hz stapedial reflex Decay test is the first SR parameter to be altered in all patients with ALS prior to bulbar compromise. Among the enrolled patients, 28 developed bulbar compromise during the study. A correlation was found between the rate of disease progression and the alteration time of the SR Decay test and the time of bulbar compromise from the onset of the disease. The 4 patients who did not develop bulbar damage had a lower rate of progression than the others (p <0.05). Discussion and conclusions: this study indicates that the stapedial reflex Decay test could be a sensitive measure for detecting pre-symptomatic bulbar involvement in ALS and could represent a simple, useful and non-invasive biomarker of disease progression. Keywords: amyotrophic lateral sclerosis, biomarker, acoustic reflex, stapedial reflex, bulbar impairment, bulbar involvement, swallowing dysfunction, speech dysfunction.

Contesto e scopo: la sclerosi laterale amiotrofica è una patologia neuromuscolare progressiva, caratterizzata dalla progressiva perdita dei motoneuroni superiori e inferiori a livello spinale o bulbare. E’ caratterizzata dal coinvolgimento selettivo del primo e del secondo motoneurone. Il 70% dei pazienti presenta un esordio spinale, mentre il 30% ha esordio bulbare. Tuttavia la maggior parte dei pazienti ad esordio spinale sviluppa una compromissione bulbare nel tempo. Data la mancanza di un biomarker precoce del coinvolgimento bulbare, è stato scelto di studiare il ruolo del riflesso stapediale (RS) allo scopo di prevedere una compromissione bulbare preclinica nella SLA. Metodi e materiali: in questo studio longitudinale sono stati arruolati 36 pazienti con SLA, di cui 4 sono stati esclusi dallo studio a causa della presenza di alterazioni timpanometriche alla prima visita. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a valutazione neurologica e studio del RS ogni 3-4 mesi per 4 volte. E’ stato studiato il riflesso stapediale (RS) valutandone presenza o assenza, ampiezza massima, latenza di comparsa del riflesso (Onset latency) e tempo di risalita (Rise Time). Sono stati inoltre condotti l’Acoustic Reflex Latency Test e il Decay test. I pazienti che non hanno sviluppato segni bulbari alla quarta visita, hanno continuato il follow-up ancora per quindici mesi. I dati sono stati analizzati usufruendo del test U di Mann-Whitney, il test di Firedman e l’analisi di regressione di Cox. Risultati: è stato osservato che il Decay test del riflesso stapediale a 500 e 1000 Hz è il primo parametro del riflesso stapediale (RS) ad essere alterato in tutti i pazienti con la SLA prima della compromissione bulbare. Dei pazienti arruolati, 28 hanno sviluppato compromissione bulbare durante lo studio. E’ stata evidenziata una correlazione tra il tasso di progressione della malattia e il tempo di alterazione del Decay test del riflesso stapediale (RS) e il tempo di compromissione bulbare dalla comparsa della malattia. I 4 pazienti che non hanno sviluppato danno bulbare hanno manifestato un tasso di progressione minore rispetto agli altri (p<0,05). Discussioni e conclusioni: questo studio evidenzia che il Decay test del riflesso stapediale, potrebbe essere una misura sensibile per individuare il coinvolgimento bulbare pre-sintomatico nella SLA e potrebbe rappresentare un biomarker semplice, utile e non invasivo della progressione della malattia. Keywords: amyotrophic lateral sclerosis, biomarker, acoustic reflex, stapedial reflex, bulbar impairment, bulbar involvement, swallowing dysfunction, speech dysfunction.