Gli isolatori sono elementi regolatori implicati nella regolazione dell'organizzazione nucleare della cromatina e nella regolazione della trascrizione. Come suggerisce il nome stesso infatti, questi isolano i diversi domini gli uni dagli altri, andando ad organizzare la topologia nucleare. Una delle proprietà principali degli isolatori è quella di “enhancer-blocking”, grazie alla quale impediscono ad enhancer di attivare in modo anomalo geni localizzati in domini differenti. Di conseguenza, è stato visto che alterazioni genomiche che portano ad una deregolazione degli isolatori alterano la struttura del dominio, andando a provocare contatti ectopici tra loci precedentemente isolati e andando a scatenare una disregolazione dell'espressione genica. Lo studio della letteratura mette in luce come una deregolazione degli isolatori determina cambiamenti topologici che possono portare a una diversa espressione genica, e potenzialmente all'insorgenza di tumori, ad esempio tramite l'attivazione di oncogeni.

Alterazione della topologia della cromatina da deregolazione degli isolatori nell'oncogenesi

FAI, JACOPO
2019/2020

Abstract

Gli isolatori sono elementi regolatori implicati nella regolazione dell'organizzazione nucleare della cromatina e nella regolazione della trascrizione. Come suggerisce il nome stesso infatti, questi isolano i diversi domini gli uni dagli altri, andando ad organizzare la topologia nucleare. Una delle proprietà principali degli isolatori è quella di “enhancer-blocking”, grazie alla quale impediscono ad enhancer di attivare in modo anomalo geni localizzati in domini differenti. Di conseguenza, è stato visto che alterazioni genomiche che portano ad una deregolazione degli isolatori alterano la struttura del dominio, andando a provocare contatti ectopici tra loci precedentemente isolati e andando a scatenare una disregolazione dell'espressione genica. Lo studio della letteratura mette in luce come una deregolazione degli isolatori determina cambiamenti topologici che possono portare a una diversa espressione genica, e potenzialmente all'insorgenza di tumori, ad esempio tramite l'attivazione di oncogeni.
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