Background In recent years, research has shed light on and analyzed the molecular processes that regulate the circadian rhythm and their relationship with metabolic processes. Several studies in murine models and human genetic studies have demonstrated the relationship between the dysynchrony that occurs between central and peripheral clocks, chronobiological parameters, and various metabolic phenotypes. Objectives To evaluate the relationship between chronobiological variables, particularly the proxy indicator of chronotype (MSFsc) and average weekly sleep duration (SDWEEK), and overall metabolic compensation indicators in a cohort of individuals with diabetes. Patients and Methods In this cross-sectional study, patients underwent anthropometric, biochemical, instrumental (Fibroscan and bioimpedance), and chronobiological (MCTQ questionnaire) evaluations. The chronobiological indicators identified for evaluation were MSFsc and SDWEEK. Results The study population consisted of 273 subjects diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2DM), with an average age below 85 years. The mean age was 62.4±7.9 years, and the mean BMI was 31.4±5.79 kg/m2. Fibroscan evaluation revealed mean values of hepatic fat accumulation (CAP) of 285.27 ± 59.27 dB/m and a median hepatic stiffness (LS) of 5.0 kPa (4.1-6.1). The mean value of MSFsc was 3:49±0:53 hours, and the average weekly sleep duration (SDWEEK) was 6:58±1:11 hours. Statistical analysis demonstrated an inverse association between MSFsc and age (r=-0.193, p=0.002). Furthermore, MSFsc values were significantly higher in subjects with BMI >30 kg/m2 compared to those below this threshold (3:55±0:54 vs. 3:41±0:52, p=0.038). MSFsc values were also significantly higher in subjects with LS >8 (4:15±0:50 vs. 3:46±0:53, p=0.008), while no differences were observed between subjects with CAP < or >274 dB/m (p=0.117). Multiple regression analysis demonstrated that MSFsc, BMI, and ALT were statistically significant predictors of LS. ANOVA analysis between categorical SDWEEK and body fat measured by BIA showed a direct and significant relationship (F=4.19; p<0.016). Pearson's analysis also demonstrated an association between the SDWEEK variable and BMI value (r=-0.203; p<0.01). Regression analysis, taking into account age, sex, HbA1c, and body fat, showed that SDWEEK remained a statistically significant predictor of BMI. Conclusions The results of this study are consistent with those in the literature, demonstrating that chronobiological aspects are closely linked to metabolism. The SDWEEK parameter is strongly associated with metabolism, and our study highlighted not only the correlation between this parameter and body fat but also the correlation between SDWEEK and BMI. Furthermore, we were able to demonstrate that later MSFsc values are associated with BMI values over 30 kg/m2. In addition, later MSFsc values are associated with higher LS values, indicating more severe non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in individuals with diabetes, regardless of age, sex, BMI, duration of diabetes, and HbA1c.

Background Negli ultimi anni la ricerca ha portato alla luce ed analizzato i processi molecolari che regolano il ritmo circadiano e il rapporto che questi hanno con i processi metabolici. Infatti diversi studi su modelli murini e studi genetici umani hanno dimostrato il rapporto tra la dissincronia che si instaura tra gli orologi centrali e periferici, i parametri cronobiologi e vari fenotipi dismetabolici. Obiettivi Valutare la relazione che intercorre tra le variabili cronobiologiche, in particolar modo l’indicatore proxy del cronotipo MSFsc e la durata media del sonno settimanale SDWEEK, e gli indicatori complessivi di compenso metabolico in una coorte di soggetti con diabete. Pazienti e metodi In questo studio cross-sectional i pazienti sono stati sottoposti ad una valutazione antropometrica, biochimica, strumentale (Fibroscan e bioimpedenziometria) ed infine cronobiologia (questionario MCTQ). Gli indicatori cronobiologici individuati per la valutazione sono stati MSFsc e SDWEEK. Risultati La popolazione in studio si componeva di 273 soggetti con diagnosi di T2DM e di età media inferiore agli 85 anni. L’età media era pari a 62,4±7,9 anni e BMI medio pari a 31,4±5,79 kg/m2. Alla valutazione tramite Fibroscan i valori medi di accumulo di grasso epatico (CAP) erano di 285,27 ± 59,27 dB/m e la mediana della rigidità epatica (LS) era 5,0 kPa (4,1-6,1). Il valore medio di MSFsc si attestava alle 3:49±0:53 ore e la durata media del sonno settimanale SDWEEK risultava essere 6:58±1:11 ore. L’analisi statistica dimostrava un’associazione inversa tra MSFsc e l’età (r=-0,193, p=0,002). Inoltre, i valori di MSFsc erano significativamente maggiori nei soggetti con BMI >30 kg/m2 rispetto a i soggetti al di sotto di questa soglia (3:55±0:54 vs. 3:41±0:52, p=0,038). I valori di MSFsc erano significativamente maggiori anche per i soggetti con LS>8 (4:15±0:50 vs. 3:46±0:53 p=0,008), mentre non si osservavano differenze tra soggetti con CAP < o > 274 db/m) (p=0,117). Tramite l’analisi di regressione multipla è stato possibile dimostrare che MSFsc, BMI e ALT erano predittori statisticamente significativi del valore LS. L’analisi ANOVA tra SDWEEK categoriale e la massa grassa misurata tramite BIA ha mostrato una relazione diretta e significativa (F=4,19;p<0,016). L’analisi di Pearson ha dimostrato, inoltre, un’associazione tra la variabile SDWEEK e il valore di BMI (r=-0,203; p<0,01). Anche in questo caso l’analisi regressiva ha dimostrato che, al netto di età, sesso, HbA1c e massa grassa, SDWEEK rimane predittore statisticamente predittivo del BMI. Conclusioni I risultati di questo studio si mostrano coerenti con quelli presenti in letteratura dimostrando che gli aspetti cronobiologici sono strettamente legati al metabolismo. Il parametro SDWEEK è profondamente legato al metabolismo e nel nostro studio è stata evidenziata una correlazione non solo tra questo parametro ma anche tra questo e la massa grassa. Inoltre è stato possibile dimostrare che MSFsc più tardivi sono associati a valori di BMI oltre i 30 kg/m2. In aggiunta a ciò, MSFsc più tardivi sono associati a valori di LS maggiori, quindi a NAFLD più severe a parità di età, sesso, BMI, durata del diabete e HbA1c negli individui caratterizzati dalla condizione diabetica.

Valutazione del cronotipo e delle sue implicazioni metaboliche nel diabete mellito tipo 2

ROETA, ANDREA
2022/2023

Abstract

Background Negli ultimi anni la ricerca ha portato alla luce ed analizzato i processi molecolari che regolano il ritmo circadiano e il rapporto che questi hanno con i processi metabolici. Infatti diversi studi su modelli murini e studi genetici umani hanno dimostrato il rapporto tra la dissincronia che si instaura tra gli orologi centrali e periferici, i parametri cronobiologi e vari fenotipi dismetabolici. Obiettivi Valutare la relazione che intercorre tra le variabili cronobiologiche, in particolar modo l’indicatore proxy del cronotipo MSFsc e la durata media del sonno settimanale SDWEEK, e gli indicatori complessivi di compenso metabolico in una coorte di soggetti con diabete. Pazienti e metodi In questo studio cross-sectional i pazienti sono stati sottoposti ad una valutazione antropometrica, biochimica, strumentale (Fibroscan e bioimpedenziometria) ed infine cronobiologia (questionario MCTQ). Gli indicatori cronobiologici individuati per la valutazione sono stati MSFsc e SDWEEK. Risultati La popolazione in studio si componeva di 273 soggetti con diagnosi di T2DM e di età media inferiore agli 85 anni. L’età media era pari a 62,4±7,9 anni e BMI medio pari a 31,4±5,79 kg/m2. Alla valutazione tramite Fibroscan i valori medi di accumulo di grasso epatico (CAP) erano di 285,27 ± 59,27 dB/m e la mediana della rigidità epatica (LS) era 5,0 kPa (4,1-6,1). Il valore medio di MSFsc si attestava alle 3:49±0:53 ore e la durata media del sonno settimanale SDWEEK risultava essere 6:58±1:11 ore. L’analisi statistica dimostrava un’associazione inversa tra MSFsc e l’età (r=-0,193, p=0,002). Inoltre, i valori di MSFsc erano significativamente maggiori nei soggetti con BMI >30 kg/m2 rispetto a i soggetti al di sotto di questa soglia (3:55±0:54 vs. 3:41±0:52, p=0,038). I valori di MSFsc erano significativamente maggiori anche per i soggetti con LS>8 (4:15±0:50 vs. 3:46±0:53 p=0,008), mentre non si osservavano differenze tra soggetti con CAP < o > 274 db/m) (p=0,117). Tramite l’analisi di regressione multipla è stato possibile dimostrare che MSFsc, BMI e ALT erano predittori statisticamente significativi del valore LS. L’analisi ANOVA tra SDWEEK categoriale e la massa grassa misurata tramite BIA ha mostrato una relazione diretta e significativa (F=4,19;p<0,016). L’analisi di Pearson ha dimostrato, inoltre, un’associazione tra la variabile SDWEEK e il valore di BMI (r=-0,203; p<0,01). Anche in questo caso l’analisi regressiva ha dimostrato che, al netto di età, sesso, HbA1c e massa grassa, SDWEEK rimane predittore statisticamente predittivo del BMI. Conclusioni I risultati di questo studio si mostrano coerenti con quelli presenti in letteratura dimostrando che gli aspetti cronobiologici sono strettamente legati al metabolismo. Il parametro SDWEEK è profondamente legato al metabolismo e nel nostro studio è stata evidenziata una correlazione non solo tra questo parametro ma anche tra questo e la massa grassa. Inoltre è stato possibile dimostrare che MSFsc più tardivi sono associati a valori di BMI oltre i 30 kg/m2. In aggiunta a ciò, MSFsc più tardivi sono associati a valori di LS maggiori, quindi a NAFLD più severe a parità di età, sesso, BMI, durata del diabete e HbA1c negli individui caratterizzati dalla condizione diabetica.
Assessment of chronotype and its metabolic implications for type 2 diabetes
Background In recent years, research has shed light on and analyzed the molecular processes that regulate the circadian rhythm and their relationship with metabolic processes. Several studies in murine models and human genetic studies have demonstrated the relationship between the dysynchrony that occurs between central and peripheral clocks, chronobiological parameters, and various metabolic phenotypes. Objectives To evaluate the relationship between chronobiological variables, particularly the proxy indicator of chronotype (MSFsc) and average weekly sleep duration (SDWEEK), and overall metabolic compensation indicators in a cohort of individuals with diabetes. Patients and Methods In this cross-sectional study, patients underwent anthropometric, biochemical, instrumental (Fibroscan and bioimpedance), and chronobiological (MCTQ questionnaire) evaluations. The chronobiological indicators identified for evaluation were MSFsc and SDWEEK. Results The study population consisted of 273 subjects diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2DM), with an average age below 85 years. The mean age was 62.4±7.9 years, and the mean BMI was 31.4±5.79 kg/m2. Fibroscan evaluation revealed mean values of hepatic fat accumulation (CAP) of 285.27 ± 59.27 dB/m and a median hepatic stiffness (LS) of 5.0 kPa (4.1-6.1). The mean value of MSFsc was 3:49±0:53 hours, and the average weekly sleep duration (SDWEEK) was 6:58±1:11 hours. Statistical analysis demonstrated an inverse association between MSFsc and age (r=-0.193, p=0.002). Furthermore, MSFsc values were significantly higher in subjects with BMI >30 kg/m2 compared to those below this threshold (3:55±0:54 vs. 3:41±0:52, p=0.038). MSFsc values were also significantly higher in subjects with LS >8 (4:15±0:50 vs. 3:46±0:53, p=0.008), while no differences were observed between subjects with CAP < or >274 dB/m (p=0.117). Multiple regression analysis demonstrated that MSFsc, BMI, and ALT were statistically significant predictors of LS. ANOVA analysis between categorical SDWEEK and body fat measured by BIA showed a direct and significant relationship (F=4.19; p<0.016). Pearson's analysis also demonstrated an association between the SDWEEK variable and BMI value (r=-0.203; p<0.01). Regression analysis, taking into account age, sex, HbA1c, and body fat, showed that SDWEEK remained a statistically significant predictor of BMI. Conclusions The results of this study are consistent with those in the literature, demonstrating that chronobiological aspects are closely linked to metabolism. The SDWEEK parameter is strongly associated with metabolism, and our study highlighted not only the correlation between this parameter and body fat but also the correlation between SDWEEK and BMI. Furthermore, we were able to demonstrate that later MSFsc values are associated with BMI values over 30 kg/m2. In addition, later MSFsc values are associated with higher LS values, indicating more severe non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in individuals with diabetes, regardless of age, sex, BMI, duration of diabetes, and HbA1c.
RIBALDONE, DAVIDE GIUSEPPE
IMPORT TESI SOLO SU ESSE3 DAL 2018
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