Background: Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease with a multifactorial origin. Studies have shown that exposure to cigarette smoke increases the prevalence of adult-onset AD, and that patients with AD are more likely to be smokers. Among the recent pharmacological developments for the treatment of severe AD is upadacitinib, a systemic biological drug that selectively inhibits JAK1, which has already demonstrated excellent efficacy and safety profiles. Objectives: To assess whether smoking habits impact the clinical response, safety, and survival of upadacitinib, by comparing various clinical parameters between the smoking and non-smoking population. Patients and Methods: This retrospective observational study considered patients aged ≥ 12 years with severe atopic dermatitis (defined by an EASI score ≥ 24) treated with upadacitinib 15 or 30 mg/day, gathered from 12 Italian dermatological centers from November 2020 to January 2024. Results: 35.5% of the sample, a percentage that exceeds that of the general Italian smoking population, reported to be active smokers (120 patients out of a total of 338). With a median follow-up of 56 weeks, the overall drug survival was 88.53%, with no significant differences between smokers and non-smokers (91.2% vs 86.78% respectively, p=0.238). Clinical parameters EASI, DLQI, NRS ITCH, NRS SLEEP DISTURBANCE, NRS PAIN were evaluated at three different follow-up times (36, 52, and 104 weeks from the start of treatment): as the therapy continued, a global improvement in all parameters was observed; smokers had lower disease scores at all time points, but the difference was statistically significant in only a few cases. Progressive skin improvement was documented through the achievement of EASI-75, EASI-90, and EASI-100 at 36, 52, and 104 weeks from the start of therapy, again no significant differences between smokers and non-smokers have emerged. Overall, 35.59% of patients reported an adverse event of any type during the therapy (34.55% of non-smokers and 37.5% of smokers). Specifically, infectious complications of the therapy were investigated, finding that overall 5.42% of the sample reported an infection by Herpes Virus 1/2, 3.39% reactivation of Herpes Zoster, and 3.73% skin infections such as abscesses and folliculitis, without significant differences between smokers and non-smokers. Conclusions: Overall, it can be concluded that there are no significant differences in the maintenance of therapy with upadacitinib between smokers and non-smokers with severe atopic dermatitis. Regarding the clinical response to the drug, upadacitinib's effectiveness in reducing all clinical parameters of the disease and PROs is confirmed, with few significant differences between smokers and non-smokers. Additionally, no safety differences were found between smokers and non-smokers regarding the occurrence of side effects. Based on the obtained results, although they require the support of further investigations on a wider cohort of long-term followed patients, the good risk-benefit profile of upadacitinib in the treatment of severe AD can be validated.
Background: La dermatite atopica (DA) è una malattia infiammatoria cronica della pelle con una genesi multifattoriale. È stato studiato che l’esposizione al fumo di sigaretta aumenta la prevalenza di DA ad esordio in età adulta, e che i pazienti affetti da DA hanno una maggior probabilità di essere fumatori. Tra i recenti sviluppi farmacologici per il trattamento della DA grave emerge upadacitinib, un farmaco biologico sistemico che inibisce selettivamente JAK1 e di cui sono già stati definiti ottimi profili di efficacia e di sicurezza. Obiettivi: valutare se l’abitudine tabagica dei pazienti abbia un impatto sulla risposta clinica, sulla sicurezza e sulla sopravvivenza di upadacitinib, confrontando diversi parametri clinici tra la popolazione di fumatori e di non fumatori. Pazienti e metodi: questo studio osservazionale retrospettivo ha considerato pazienti di età ≥ a 12 anni con dermatite atopica severa (definita da un punteggio EASI ≥ 24) in trattamento con upadacitinib 15 o 30 mg/die, raccolti presso 12 centri dermatologici italiani da Novembre 2020 a Gennaio 2024. Risultati: il 35.5% del campione, percentuale che supera quella della popolazione generale italiana fumatrice, ha riferito di essere fumatore attivo (120 pazienti su un totale di 338). Con un follow-up mediano di 56 settimane, complessivamente la sopravvivenza del farmaco è risultata del 88.53%, senza evidenziare differenze significative tra fumatori e non fumatori (91.2% vs 86.78% rispettivamente, p=0.238). I parametri clinici EASI, DLQI, NRS PRURITO, NRS DISTURBI DEL SONNO, NRS DOLORE sono stati valutati a tre diversi tempi di controllo (36, 52 e 104 settimane dall’inizio del trattamento): con il proseguimento della terapia è stato riscontrato un miglioramento globale in tutti i parametri; la popolazione di fumatori presentava punteggi di malattia inferiori a tutti i time points, ma solo in alcuni casi la differenza era statisticamente significativa. Il miglioramento cutaneo progressivo è stato documentato attraverso il raggiungimento dei parametri EASI-75, EASI-90 ed EASI-100 a 36, 52 e 104 settimane dall’inizio della terapia, anche in questo caso non sono emerse differenze significative tra fumatori e non fumatori. Complessivamente il 35.59% dei pazienti ha segnalato un evento avverso di qualsiasi tipo nel corso della terapia (34.55% dei pazienti non fumatori e il 37.5% tra i pazienti fumatori). In particolare sono state indagate le complicanze infettive della terapia, riscontrando che complessivamente il 5.42% del campione ha segnalato un’infezione da Herpes Virus 1/2, il 3.39% la riattivazione dell’ Herpes Zoster e il 3.73% infezioni cutanee come ascessi e follicoliti, senza evidenziare differenze significative tra fumatori e non fumatori. Conclusioni: complessivamente si può concludere che non ci siano differenze significative nel mantenimento della terapia con upadacitinib tra la popolazione di fumatori e la popolazione di non fumatori affetti da dermatite atopica severa. Per quanto riguarda la risposta clinica al farmaco si conferma l'efficacia di upadacitinib nel ridurre tutti i parametri clinici della malattia e i PROs, con poche differenze significative tra popolazione di fumatori e di non fumatori. Inoltre, non sono emerse differenze di sicurezza tra fumatori e non fumatori riguardo alla comparsa di effetti collaterali. Sulla base dei risultati ottenuti, nonostante essi richiedano il supporto di ulteriori indagini su una coorte più ampia di pazienti seguiti a lungo termine, si può convalidare il buon profilo rischio-beneficio di upadacitinib nel trattamento della DA severa.
Impatto dell'abitudine tabagica nella risposta clinica ad Upadacitinib del paziente con dermatite atopica severa
CASALE ALLOA, MARTA
2023/2024
Abstract
Background: La dermatite atopica (DA) è una malattia infiammatoria cronica della pelle con una genesi multifattoriale. È stato studiato che l’esposizione al fumo di sigaretta aumenta la prevalenza di DA ad esordio in età adulta, e che i pazienti affetti da DA hanno una maggior probabilità di essere fumatori. Tra i recenti sviluppi farmacologici per il trattamento della DA grave emerge upadacitinib, un farmaco biologico sistemico che inibisce selettivamente JAK1 e di cui sono già stati definiti ottimi profili di efficacia e di sicurezza. Obiettivi: valutare se l’abitudine tabagica dei pazienti abbia un impatto sulla risposta clinica, sulla sicurezza e sulla sopravvivenza di upadacitinib, confrontando diversi parametri clinici tra la popolazione di fumatori e di non fumatori. Pazienti e metodi: questo studio osservazionale retrospettivo ha considerato pazienti di età ≥ a 12 anni con dermatite atopica severa (definita da un punteggio EASI ≥ 24) in trattamento con upadacitinib 15 o 30 mg/die, raccolti presso 12 centri dermatologici italiani da Novembre 2020 a Gennaio 2024. Risultati: il 35.5% del campione, percentuale che supera quella della popolazione generale italiana fumatrice, ha riferito di essere fumatore attivo (120 pazienti su un totale di 338). Con un follow-up mediano di 56 settimane, complessivamente la sopravvivenza del farmaco è risultata del 88.53%, senza evidenziare differenze significative tra fumatori e non fumatori (91.2% vs 86.78% rispettivamente, p=0.238). I parametri clinici EASI, DLQI, NRS PRURITO, NRS DISTURBI DEL SONNO, NRS DOLORE sono stati valutati a tre diversi tempi di controllo (36, 52 e 104 settimane dall’inizio del trattamento): con il proseguimento della terapia è stato riscontrato un miglioramento globale in tutti i parametri; la popolazione di fumatori presentava punteggi di malattia inferiori a tutti i time points, ma solo in alcuni casi la differenza era statisticamente significativa. Il miglioramento cutaneo progressivo è stato documentato attraverso il raggiungimento dei parametri EASI-75, EASI-90 ed EASI-100 a 36, 52 e 104 settimane dall’inizio della terapia, anche in questo caso non sono emerse differenze significative tra fumatori e non fumatori. Complessivamente il 35.59% dei pazienti ha segnalato un evento avverso di qualsiasi tipo nel corso della terapia (34.55% dei pazienti non fumatori e il 37.5% tra i pazienti fumatori). In particolare sono state indagate le complicanze infettive della terapia, riscontrando che complessivamente il 5.42% del campione ha segnalato un’infezione da Herpes Virus 1/2, il 3.39% la riattivazione dell’ Herpes Zoster e il 3.73% infezioni cutanee come ascessi e follicoliti, senza evidenziare differenze significative tra fumatori e non fumatori. Conclusioni: complessivamente si può concludere che non ci siano differenze significative nel mantenimento della terapia con upadacitinib tra la popolazione di fumatori e la popolazione di non fumatori affetti da dermatite atopica severa. Per quanto riguarda la risposta clinica al farmaco si conferma l'efficacia di upadacitinib nel ridurre tutti i parametri clinici della malattia e i PROs, con poche differenze significative tra popolazione di fumatori e di non fumatori. Inoltre, non sono emerse differenze di sicurezza tra fumatori e non fumatori riguardo alla comparsa di effetti collaterali. Sulla base dei risultati ottenuti, nonostante essi richiedano il supporto di ulteriori indagini su una coorte più ampia di pazienti seguiti a lungo termine, si può convalidare il buon profilo rischio-beneficio di upadacitinib nel trattamento della DA severa.| File | Dimensione | Formato | |
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