Chemioterapia e radioterapia sequenziali secondo schema “sandwich” nel trattamento adiuvante del carcinoma dell’endometrio ad alto rischio.

SEQUENTIAL MULTI-MODALITY ADJUVANT CHEMOTHERAPY AND RADIATION IN THE “SANDWICH” METHOD FOR HIGH RISK ENDOMETRIAL CARCINOMA. Background and objective: Endometrial cancer is the most common gynecologic malignancy in the western countries. It is frequently discovered in early stages, cured with surgery alone. Those with extra-uterine disease (Stages III-IV) are at risk of relapse and need a multi-modality adjuvant therapy. The standard adjuvant treatment has not been established; controversy exists regarding the combination of chemotherapy (CT) and radiotherapy (RT) and their optimal timing.We investigate the “sandwich” method administered with cycles of Chemotherapy, followed by Radiotherapy and then other cycles of Chemotherapy. Method: We conducted a retrospective study in two of the major reference center of the city of Turin identifying eligible patients from 2003 until 2016 with a complete recordable clinic history. We selected high risk patients with high grade disease (G3-G4), high risk histological type (serous, clear cell, sarcomatous), FIGO stage III-IV whom required a “sandwich” therapy . Surgical methods, histotypes, grading, FIGO stage, TNM stadiation, linfovascular space invasion, myometrial invasion, washing, adhesion to the therapy, chemotherapy toxicity, radiotherapy toxicity, relapses, Overall Survival (OS) and Disease Free Survival (DFS) were analized. Toxicity of chemotherapy is reported as CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) and toxicity of radiotherapy as RTOG/EORTC scoring scheme. Results: 98 patients were enrolled in our records. All the patients had total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy, followed by adjuvant therapy in the “sandwich” method. Median of age at diagnosis was 64,7 years. 72,4% of patients has FIGO Stage III-IV. Linfovascular Space Invasion was present in 68,4% of cases and 82,7% has deep myometrial invasion. Platinum-based CT is used in 97,9% of patients and 70,4% received Carboplatin-Paclitaxel. 94,9% of the prescribed cycles have been completed. Five patients had allergic responses to Paclitaxel and requires its suspension. We identified 3 cases (3,1%) of haematological toxicity grade 1-2 and 4 cases (4,1%) of grade 3 during the treatment. Three patients had thrombotic accident (3,1%). External Beam Radiotherapy was delivered with an additional boost of Brachytherapy if needed. There was genitourinary toxicity grade 1 in 12,2% of patients and 2% of grade 2. Gastrointestinal toxicity was grade 1 in 18,4% and grade 2 in 8,2% of cases. No grade 3 or 4 toxicity was recorded. Median follow up was 35 month. Overall Survival at 1-3-5 years was 89%, 79%, 76% respectively; Disease Free Survival at 1-3-5 years was 82%, 73%, 67% respectively. Conclusion: In our experience ‘sandwich’ chemotherapy and radiotherapy combination is an effective adjuvant treatment with a low toxicity in high risk endometrial cancer.

CHEMIOTERAPIA E RADIOTERAPIA SEQUENZIALI SECONDO SCHEMA “SANDWICH” NEL TRATTAMENTO ADIUVANTE DEL CARCINOMA DELL’ENDOMETRIO AD ALTO RISCHIO. Background e scopo: Il tumore dell’endometrio è uno dei più frequenti tumori ginecologici. Avendo un esordio spesso sintomatico viene di frequente individuato in stadi precoci. I casi più avanzati o con profili ad alto rischio richiedono una terapia multimodale che associ chirurgia, chemioterapia e radioterapia. Non c’è consenso su quale sia il miglior schema di somministrazione di queste terapie. Questo lavoro si propone di indagare lo schema “sandwich”, ovvero la sequenza di 3 cicli di chemioterapia seguiti da radioterapia e da ulteriori 3 cicli di chemioterapia. Materiali e metodi: Lo studio è stato condotto presso due centri di riferimento per il trattamento della patologia tumorale dell’endometrio della città di Torino. Sono state incluse nello studio tutte le pazienti con diagnosi di carcinoma dell’endometrio ad alto rischio sottoposte a trattamento chirurgico e successiva terapia adiuvante secondo lo schema “sandwich” nel periodo 2003-2016. Di ogni paziente sono stati raccolti: dati anagrafici, caratteristiche istologiche del tumore, tipologia di intervento chirurgico effettuato, pTNM, Grado, stadio secondo FIGO 2009, tipologia di chemioterapia e di radioterapia effettuate con relative tossicità e compliance. Risultati: sono state individuate 98 pazienti sottoposte ad isterectomia e annessiectomia seguite da terapia adiuvante somministrata secondo schema “sandwich”. La mediana dell’età alla diagnosi è di 64,7 anni. Il 68,4% presentava un grading istologico di grado 3. Il 72,4% uno stadio III-IV secondo FIGO 2009. L’invasione dello spazio linfovascolare era presente nel 68,4% dei casi e la neoplasia superava il 50% dello spessore miometriale nell’82,7%. Il 97,9% delle pazienti ha effettuato una chemioterapia a base di Platino. Il 70,4% ha ricevuto Carboplatino-Taxolo. Il 94,9% dei cicli prescritti sono stati correttamente completati. La radioterapia è stata somministrata con tecnica a fasci esterni ed eventuale boost di brachiterapia. Il 5,1% delle pazienti ha avuto una reazione allergica al Taxolo. Il 3,1% ha riportato una tossicità neurologica di grado 1. Il 3,1% una piastrinopenia di grado 1-2, una neutropenia di grado 3 è stata registrata nel 4,1% delle pazienti, il 3,1% ha avuto eventi trombotici. La Radioterapia ha erogato 50,4 Gy in 28 frazioni alla maggioranza delle pazienti. Sono state valutate secondo scala RTOG le tossicità ascrivibili al trattamento radioterapico. Per l’apparato genitourinario si è avuto un 12,2% di tossicità di grado 1 e 2% di grado 2. Per l’apparato gastrointestinale il 18,4% grado 1 e 8,2% grado 2. Nessuna tossicità di grado 3 o 4 è stata rilevata. La mediana di follow up è stata di 35 mesi. Sono state valutate le OS e DFS a 1,3,5 anni e sono risultate essere in linea con quelle di altri studi e sono rispettivamente: OS 1-3-5y 89%, 79%, 76% ; DFS 1-3-5y 82%, 73%, 67%. Conclusioni: Lo schema “sandwich” risulta essere fattibile e sicuro per il trattamento del tumore dell’endometrio ad alto rischio e presenta un tasso di sopravvivenza e intervallo libero da malattia sovrapponibile ad altri schemi terapeutici con maggiore tossicità. Nel nostro campione è emersa bassa tossicità sia a seguito del trattamento chemioterapico, sia a seguito della radioterapia. Risulta inoltre estremamente elevata la compliance al trattamento.