Author: Brunilde Alchieri, 865107 Relatore: Prof. Emanuela Arvat Title: Risk of Second Neoplasia in Patients with Non-Functioning Adrenal Incidentaloma and Mild Autonomous Cortisol Secretion: A Retrospective Cross-Sectional Study Background Non-functioning adrenal incidentaloma (NFAI) and masses with mild autonomous cortisol secretion (MACS) seem to be associated with insulin resistance, cardiometabolic complications, and obesity. However, evidence regarding their possible association with other malignant neoplasms is scarce and not unequivocal. Objectives This study aims to assess whether subjects with NFAI or MACS have an increased risk of developing a further neoplasm. Patients and Methods A retrospective case-control study was designed by collecting data from all patients affected by NFAI and MACS, attending the Endocrinology Units of the AOU City of Health and Science of Turin from 2000 to 2023. The control group consisted of patients attending the same Divisions from 2007 to 2015, who underwent urinary metanephrines determination for suspected secondary hypertension. Anamnestic, anthropometric, objective, and biochemical parameters related to the adrenal incidentaloma and the associated neoplasia were collected. Results Out of the total 2491 patients, the controls were 1380 (55.4% of the total), 952 (38.2%) were patients with NFAI, and 159 (6.4%) patients with MACS. In univariate analysis, patients with NFAI and MACS showed a higher prevalence of malignant tumors compared to the control group (p=0.001), while no statistically significant difference was found between MACS and NFAI. In two multivariate logistic regression analysis models, correcting for age, sex, cigarette smoking, metabolic syndrome, and normetanephrine value, both MACS (OR 1.874, 95% CI 1.076-3.261, p= 0.026) and NFAI (OR 1.711, 95% CI: 1.309-2.237, p=0.000) were statistically associated with tumor development. In a third multivariate analysis, the category of belonging (NFAI or MACS) confirmed the association with the presence of a malignant neoplasm (p=0.000). From the analysis with propensity score, based on previous logistic regression models, NFAI confirmed a significant effect (coeff.= 0.075; p=0.001) while MACS lost significance (coeff.= 0.013; p=0.684). The most represented tumors in order of frequency in the total cohort were breast, thyroid, and colorectal carcinoma; in the controls, thyroid carcinoma, breast cancer, and neuroendocrine tumors; in patients with MACS, breast carcinoma, renal, and head-neck tumors; and in patients with NFAI, breast carcinoma, bladder, and neuroendocrine tumors. A statistically significant difference was found between the three groups regarding the prevalence of breast, lung, prostate, thyroid, bladder, head-neck, hematological, and esophago-gastro-duodenal tumors. Conclusions This study has confirmed, in a large case series, the association between NFAI, MACS, and the presence of malignant neoplasia. However, the role played by the incidentaloma in tumor genesis and the underlying etiopathogenic mechanisms must be clarified: we do not know if the incidentaloma is an epiphenomenon of cancer, if it is a risk factor due to unrecognized hormonal secretion, or if it shares a genetic predisposition with it. If these data were confirmed in longitudinal cohorts, we should start thinking about tumor prevention in patients with MACS and NFAI as an endocrinological clinical priority.
Brunilde Alchieri, 865107, Relatore: Prof.ssa Emanuela Arvat Titolo: Rischio di seconda neoplasia in pazienti con incidentaloma surrenalico non funzionante e secrezione autonoma di cortisolo “mild”: studio restrospettivo “cross-sectional” Background L’incidentaloma surrenalico non funzionante (NFAI) e le masse con secrezione autonoma di cortisolo “mild” (MACS) sembrerebbero associate ad insulino-resistenza, complicanze cardiometaboliche, obesità mentre le evidenze circa la loro possibile associazione ad altre neoplasie maligne sono scarse e non univoche Obiettivi Questo studio si propone di valutare se i soggetti con NFAI o MACS abbiano un rischio aumentato di sviluppare un’ulteriore neoplasia. Pazienti e metodi Uno studio retrospettivo caso-controllo è stato disegnato raccogliendo i dati di tutti i pazienti affetti da NFAI e MACS, afferenti alle Strutture di Endocrinologia dell’AOU Città della Salute e della Scienza di Torino dal 2000 al 2023. Il gruppo di controllo è rappresentato dai pazienti afferenti presso le stesse Divisioni dal 2007 al 2015, che hanno effettuato determinazione delle metanefrine urinarie nel sospetto di ipertensione secondaria. Sono stati raccolti parametri anamnestici, antropometrici ed obiettivi, biochimici, relativi all’incidentaloma surrenalico e alla neoplasia associata. Risultati Dei 2491 pazienti totali, i controlli sono 1380 (55,4% del totale), 952 (38.2%) sono i pazienti con NFAI e 159 (6.4%) pazienti con MACS. In analisi univariata i pazienti con NFAI e MACS hanno presentato una maggiore prevalenza di tumori maligni rispetto al gruppo di controllo (p=0,001), mentre non è stata trovata differenza statisticamente significativa tra MACS e NFAI. In due modelli di analisi multivariata in regressione logistica correggendo per l’età, il sesso, il fumo di sigaretta, la sindrome metabolica e il valore di normetanefrina, sono risultati statisticamente associati allo sviluppo tumorale sia la MACS ( OR 1.874, 95% IC 1.076-3.261,p= 0.026) sia l’NFAI (OR 1.711, 95% IC: 1.309-2.237,p=0.000). In una terza analisi multivariata la categoria di appartenenza (NFAI o MACS) ha confermato l’associazione alla presenza di una neoplasia maligna (p=0,000). Dall’analisi con propensity score, basata su precedenti modelli di regressione logistica, invece l’NFAI ha confermato un effetto significativo (coeff.= 0.075; p=0.001) mentre la MACS ha perso significatività (coeff.= 0.013; p=0.684). I tumori più rappresentati in ordine di frequenza nella coorte totale sono stati il carcinoma mammario, il tiroideo e del colon retto; nei controlli il carcinoma tiroideo, il mammario e i tumori neuroendocrini; nei pazienti con MACS il carcinoma mammario, il renale e i tumori di testa-collo mentre nei pazienti con NFAI il carcinoma mammario, il vescicale e i tumori neuroendocrini. Tra i tre gruppi è stata riscontrata differenza statisticamente significativa per quanto riguarda la prevalenza di tumore mammario, polmonare, prostatico, tiroideo, vescicale, testa-collo, ematologici ed esofago-gastro-duodenale. Conclusioni Questo studio ha permesso di confermare su un’ampia casistica l’associazione tra NFAI, MACS e presenza di neoplasia maligna. Il ruolo svolto dall’incidentaloma nella genesi tumorale e i meccanismi eziopatogenetici alla base deve però essere chiarito: non sappiamo se l’incidentaloma sia un epifenomeno del cancro, se sia un fattore di rischio per secrezione ormonale misconosciuta o se abbia in comune con esso una predisposizione genica. Se questi dati fossero riconfermati in coorti longitudinali si dovrebbe iniziare a pensare alla prevenzione tumorale nei pazienti con MACS ed NFAI come una priorità clinica endocrinologica.
Rischio di seconda neoplasia in pazienti con incidentaloma surrenalico non funzionante e con secrezione autonoma di cortisolo "mild" : studio retrospettivo "cross-sectional"
ALCHIERI, BRUNILDE
2023/2024
Abstract
Brunilde Alchieri, 865107, Relatore: Prof.ssa Emanuela Arvat Titolo: Rischio di seconda neoplasia in pazienti con incidentaloma surrenalico non funzionante e secrezione autonoma di cortisolo “mild”: studio restrospettivo “cross-sectional” Background L’incidentaloma surrenalico non funzionante (NFAI) e le masse con secrezione autonoma di cortisolo “mild” (MACS) sembrerebbero associate ad insulino-resistenza, complicanze cardiometaboliche, obesità mentre le evidenze circa la loro possibile associazione ad altre neoplasie maligne sono scarse e non univoche Obiettivi Questo studio si propone di valutare se i soggetti con NFAI o MACS abbiano un rischio aumentato di sviluppare un’ulteriore neoplasia. Pazienti e metodi Uno studio retrospettivo caso-controllo è stato disegnato raccogliendo i dati di tutti i pazienti affetti da NFAI e MACS, afferenti alle Strutture di Endocrinologia dell’AOU Città della Salute e della Scienza di Torino dal 2000 al 2023. Il gruppo di controllo è rappresentato dai pazienti afferenti presso le stesse Divisioni dal 2007 al 2015, che hanno effettuato determinazione delle metanefrine urinarie nel sospetto di ipertensione secondaria. Sono stati raccolti parametri anamnestici, antropometrici ed obiettivi, biochimici, relativi all’incidentaloma surrenalico e alla neoplasia associata. Risultati Dei 2491 pazienti totali, i controlli sono 1380 (55,4% del totale), 952 (38.2%) sono i pazienti con NFAI e 159 (6.4%) pazienti con MACS. In analisi univariata i pazienti con NFAI e MACS hanno presentato una maggiore prevalenza di tumori maligni rispetto al gruppo di controllo (p=0,001), mentre non è stata trovata differenza statisticamente significativa tra MACS e NFAI. In due modelli di analisi multivariata in regressione logistica correggendo per l’età, il sesso, il fumo di sigaretta, la sindrome metabolica e il valore di normetanefrina, sono risultati statisticamente associati allo sviluppo tumorale sia la MACS ( OR 1.874, 95% IC 1.076-3.261,p= 0.026) sia l’NFAI (OR 1.711, 95% IC: 1.309-2.237,p=0.000). In una terza analisi multivariata la categoria di appartenenza (NFAI o MACS) ha confermato l’associazione alla presenza di una neoplasia maligna (p=0,000). Dall’analisi con propensity score, basata su precedenti modelli di regressione logistica, invece l’NFAI ha confermato un effetto significativo (coeff.= 0.075; p=0.001) mentre la MACS ha perso significatività (coeff.= 0.013; p=0.684). I tumori più rappresentati in ordine di frequenza nella coorte totale sono stati il carcinoma mammario, il tiroideo e del colon retto; nei controlli il carcinoma tiroideo, il mammario e i tumori neuroendocrini; nei pazienti con MACS il carcinoma mammario, il renale e i tumori di testa-collo mentre nei pazienti con NFAI il carcinoma mammario, il vescicale e i tumori neuroendocrini. Tra i tre gruppi è stata riscontrata differenza statisticamente significativa per quanto riguarda la prevalenza di tumore mammario, polmonare, prostatico, tiroideo, vescicale, testa-collo, ematologici ed esofago-gastro-duodenale. Conclusioni Questo studio ha permesso di confermare su un’ampia casistica l’associazione tra NFAI, MACS e presenza di neoplasia maligna. Il ruolo svolto dall’incidentaloma nella genesi tumorale e i meccanismi eziopatogenetici alla base deve però essere chiarito: non sappiamo se l’incidentaloma sia un epifenomeno del cancro, se sia un fattore di rischio per secrezione ormonale misconosciuta o se abbia in comune con esso una predisposizione genica. Se questi dati fossero riconfermati in coorti longitudinali si dovrebbe iniziare a pensare alla prevenzione tumorale nei pazienti con MACS ed NFAI come una priorità clinica endocrinologica.| File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.14240/2054