Criteri di scelta ed efficacia della nuova terapia antivirale a lunga durata d'azione nella pratica clinica

Introduction Over the years, thanks to HAART, there has been an increase in survival and in the average age of people living with HIV, hence the need to develop alternative options to the daily-oral therapy, such as long-acting antiretroviral therapy (LA) which could improve patiens’ compliance and quality of life. In particular imtramuscolar injection of LA cabotegravir (CAB) in combination with rilpivirine (RPV). The primary objective of this study is to analyze the immunovirological efficacy and tolerability profile at 9 months of switching to CAB LA/RPV LA as maintenance therapy in a cohort of HIV-infected patients. Methods A real-word retrospective cohort study was conducted. HIV-infected subjects under treatment were selected who, on clinical indication, switched from any other antiretroviral therapeutic regimen to CAB LA/RPV LA. Clinical and laboratory data were collected at the following timepoints: baseline, 1, 3, 5, 7 and 9 months. Results 149 patients were included in the study, 83% male and 17% female. The median age at the time of the switch is 52 years (43-59). At the time of the switch, 93.8% of the population had undetectable viral load (<20 copies/mL). At month 1, 88% of subjects treated with CAB LA/RPV LA had suppressed viral load, at month 3 the percentage increased to 95.5% (p=0.568), at month 5, 97.5% of subject had an undetectable viral load (p=0.093), at month 7 the percentage stabilized at 97% (p=0.421) and at month 9, 100% had viremia <20 copies/mL (p=0.388), with no differences significant from baseline at any timepoint. 9 patients discontinued the new therapy within the 9 months from the switch, in 2 cases for virological failure, in 1 case for worsening of an underlying condition (MCS), in 1 case for a presumable allergic reaction to the drugs, in 1 case for subject’s decision after an erythema nodosum outbreak, in 1 case for clinical decision after resistance mutations were found on HIV-DNA without therapeutical failure, in 1 case for clinical decision for a LLV in a subject with BMI=34.8 and in 2 cases for poor pain tolerance on the injection’s site. There were no statistically significant differences plasma creatinine values, glomerular filtrate estimated with the CKD-EPI formula, liver panel, LDH and CK at month 5. There were no statistically significant differences in the lipid panel in the general population and in the subgroup with dyslipidemic patients and with previous PI-including therapy, even though it was noticed a reduction trend in the subgroups. Conclusions This study, conducted on a heterogeneous population, confirms the effectiveness of the use of CAB LA/RPV LA as maintenance therapy. Only in two cases occurred virological failure with new resistance mutations to INSTI and NNRTI. Dual therapy showed a metabolically neutral effect, although an improvement in lipid panel was observed in the subgroups of dyslipidemic patients and in patients with previous PI-including therapy after 5 months, although non-significant, probably due to the restricted number of patients in these subgroups. Further studies with a larger population and possibly a control group will be necessary to better evaluate the immunovirological efficacy and metabolic impact of CAB LA/RPV LA in clinical practice.

Introduzione Si è assistito negli anni, grazie alla HAART, ad un aumento della sopravvivenza e dell’età media delle persone che vivono con HIV, da qui l’importanza di sviluppare opzioni alternative alla terapia antiretrovirale orale quotidiana, come ad esempio le formulazioni antiretrovirali a lunga durata d'azione (LA) che potrebbero migliorare la compliance terapeutica e la qualità di vita dei pazienti. In particolare, è stata valutata l’iniezione intramuscolo di formulazioni LA di cabotegravir (CAB) in combinazione con rilpivirina (RPV). L’obiettivo primario di questo studio è analizzare l’efficacia e la tollerabilità a 9 mesi dello switch a CAB LA/RPV LA come terapia di mantenimento in una coorte di pazienti con infezione da HIV. Metodi È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo real-word. Sono stati selezionati soggetti con infezione da HIV in trattamento, che sono passati da un qualsiasi altro regime terapeutico a CAB LA/RPV LA. I dati clinici e laboratoristici sono stati raccolti ai seguenti timepoint: baseline, 1, 3, 5, 7 e 9 mesi. Risultati Sono stati inclusi nello studio 149 pazienti, 83% di soggetti di sesso maschile e il 17% di sesso femminile. La mediana dell’età al momento dello switch è di 52 anni (43-59). Al momento dello switch il 93.8% della popolazione aveva carica non rilevabile (<20 copie/mL). Al mese 1 l’88% dei soggetti in terapia con CAB LA/RPV LA avevano carica virale soppressa, al mese 3 la percentuale aumenta al 95.5% (p=0.568), al mese 5 il 97.5% ha viremia <20 copie/mL (p=0.093), al mese 7 la percentuale resta all’incirca stabile al 97% (p=0.421) e al mese 9 il 100% dei pazienti risulta essere virosoppresso (p=0.388), senza differenze significative rispetto al baseline a nessun timepoint. 9 pazienti hanno interrotto la nuova terapia entro i 9 mesi, in 2 casi questo è avvenuto per fallimento virologico, in 1 caso per peggioramento della MCS preesistente, in 1 caso per probabile reazione allergica, in 1 caso per preferenza del paziente dopo comparsa di eritema nodoso di nnd, 1 caso per scelta clinica dei curanti per riscontro di mutazioni di resistenza su HIV-DNA senza fallimento terapeutico, in 1 caso per scelta clinica dei curanti per BMI=34.8 e paziente in LLV e in 2 casi non tolleranza del dolore nel sito di iniezione. Non sono emerse variazioni statisticamente significative della creatinina plasmatica e dell’eGFR stimato con l’equazione di CKD-EPI, del profilo epatico, di LDH né di CK a 5 mesi. Dall’analisi dell’andamento dell’assetto lipidico nella popolazione in toto e nei sottogruppi dei pazienti dislipidemici al baseline e dei pazienti con precedente terapia PI-including non sono emerse riduzioni significative dei parametri considerati, pur notando un trend in diminuzione nei sottogruppi. Conclusioni Questo studio, condotto su una popolazione eterogenea, conferma l’efficacia dell’impiego di CAB LA/RPV LA come terapia di mantenimento. Solo in 2 casi si è verificato fallimento virologico con insorgenza di mutazioni di resistenza agli INSTI e agli NNRTI. La duplice terapia ha mostrato un effetto neutro dal punto di vista metabolico, sebbene si sia osservato un miglioramento del profilo lipidico nei pazienti dislipidemici e nei pazienti con precedente terapia PI-including a 5 mesi dallo switch, seppur non statisticamente significativi vista anche la numerosità ridotta delle sottopopolazioni. Ulteriori studi con una popolazione più ampia ed eventualmente un gruppo di controllo saranno necessari per meglio valutare l’efficacia immunovirologica e l’impatto metabolico di CAB LA/RPV LA nella pratica clinica.