Background. Neoplasms of the central nervous system are among the leading tumour-related causes of morbidity and mortality in paediatric patients. The aetiology of the sequelae of a central nervous system tumour includes numerous factors that affect both the tumour directly and the therapy. The main side effects are neurocognitive effects, endocrinopathies, secondary tumours, visual and auditory effects. Objectives. The aim of the research was to identify the side effects observed in the long term during the follow-up of patients with histological or radiological diagnosis of central nervous system tumours and to compare their incidence and event-free survival curves according to the radiotherapy protocol. Patients and methods. Patients were enrolled at the Regina Margherita Children's Hospital, in the Paediatric Oncohaematology ward and Day Hospital. All patients from January 2010 to December 2020 with the following characteristics were considered: - Patients with histological and/or radiological diagnosis of CNS tumour. - Patients who have received radio/chemotherapy treatment. - Age less than 18 years. There were initially 90 patients included in the study. Patients who died (42) were excluded from the study and living patients (48) were followed up. The protocols were divided and compared by: - Protocols without RT, protocols with localised RT and protocols with craniospinal RT. - Protocols with RT involving the pituitary gland and protocols where the pituitary gland is not irradiated. Results. The side effects evaluated were hypothyroidism, GH deficiency, precocious puberty, diabetes mellitus, hypogonadism, hypocorticism, hearing loss, second tumours and cataracts. The comparison of the incidence of side effects according to tumour site (divided into hemispheric tumours, midline tumours and subtentorial tumours) observed a statistically significant difference for diabetes insipidus, which arises exclusively in midline tumours, and for audiometric deficit, which develops predominantly in subtentorial tumours. The comparison of the incidence of side effects based on the use of protocols including radiotherapy and protocols without radiation observed no statistically significant difference in the development of the deficits, whereas the comparison based on the use of protocols with radiotherapy directed against the pituitary region and protocols in which the pituitary region is not involved by radiation observed significant differences for hypothyroidism and GH deficiency. Comparison of the event-free survival curves according to the radiotherapy protocols used observed significant differences for hypothyroidism, GH deficiency and hearing impairment. Conclusions. Several statistically significant findings emerged from the analysis. First, the correlation of the development of diabetes insipidus with midline tumours. The finding is likely to be related to the tumour and not to the treatment: looking at the correlation of diabetes insipidus with radiotherapy this does not show a likely association. In addition, there is a statistically significant association between radiotherapy, whether localised to the pituitary gland or irradiated to other sites, and the occurrence of hypothyroidism, GH deficiency and hearing loss. With regard to other long-term side effects, however, no significant data emerged, probably due to the limited number of cases.

Background. Le neoplasie del sistema nervoso centrale sono tra le principali cause tumorali di morbilità e di mortalità nei pazienti pediatrici. L’eziologia delle sequele di un tumore del sistema nervoso centrale comprende numerosi fattori che riguardano sia direttamente il tumore sia la terapia. Gli effetti collaterali principali sono effetti neurocognitivi, endocrinopatie, tumori secondari, effetti visivi e uditivi. Obiettivi. L’obiettivo della ricerca è stato individuare gli effetti collaterali riscontrati nel lungo termine durante il follow-up dei pazienti con diagnosi istologica o radiologica di tumore del sistema nervoso centrale di confrontarne l’incidenza e le curve di sopravvivenza libere dall’evento in base al protocollo radioterapico. Pazienti e metodi. L’arruolamento dei pazienti è avvenuto presso l’Ospedale Infantile Regina Margherita, nel reparto e nel Day Hospital dell’Oncoematologia pediatrica. Sono stati presi in esame tutti i pazienti da gennaio 2010 a dicembre 2020 con le seguenti caratteristiche: • Pazienti con diagnosi istologica e/o radiologica di tumore del SNC. • Pazienti che hanno ricevuto trattamento radio/chemioterapico. • Età inferiore ai 18 anni. I pazienti inclusi nello studio erano inizialmente 90. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti deceduti (42) e sono stati seguiti nel follow up i pazienti viventi (48). I protocolli sono stati divisi e confrontati per: • Protocolli senza RT, protocolli con RT localizzata e protocolli con RT craniospinale. • Protocolli con RT che coinvolge l’ipofisi e protocolli dove l’ipofisi non viene irradiata. Risultati. Gli effetti collaterali valutati sono stati ipotiroidismo, deficit GH, pubertà precoce, diabete mellito, ipogonadismo, ipocorticismo, ipoacusia, secondi tumori e cataratta. Il confronto dell’incidenza degli effetti collaterali in base alla sede del tumore (distinti in tumori emisferici, tumori della linea mediana e tumori sottotentoriali) ha osservato una differenza statisticamente significativa per il diabete insipido, che insorge esclusivamente nei tumori della linea mediana e per il deficit audiometrico, che si sviluppa prevalentemente nei tumori sottotentoriali. Il confronto dell’incidenza degli effetti collaterali in base all’utilizzo di protocolli che includono la radioterapia e protocolli senza radiazioni non ha osservato nessuna differenza di sviluppo dei deficit statisticamente significativa mentre il confronto in base all’utilizzo di protocolli con radioterapia diretta contro la regione ipofisaria e protocolli in cui la regione ipofisaria non è coinvolta da radiazioni ha osservato differenze significative per l’ipotiroidismo e per il deficit di GH. Il confronto delle curve di sopravvivenza libere dall’evento in base ai protocolli di radioterapia utilizzati ha osservato differenze significative per l’ipotiroidismo, per il deficit di GH e per il deficit audiometrico. Conclusioni. Dall’analisi sono emersi numerosi dati statisticamente significativi. In primo luogo, la correlazione dello sviluppo del diabete insipido con i tumori della linea mediana. Il dato risulta verosimilmente correlato al tumore e non al trattamento: osservando la correlazione del diabete insipido con la radioterapia questa non mostra una associazione verosimile. Inoltre, si evidenzia una associazione statisticamente significativa tra la radioterapia, sia localizzata all’ipofisi che irradiata in altre sedi, e l’insorgenza di ipotiroidismo, di deficit di GH e di ipoacusia. Per quanto riguarda gli altri effetti collaterali a lungo termine invece non sono emersi dati significativi, probabilmente questo è dovuto al numero limitato di casi.

Effetti collaterali a lungo termine della terapia dei tumori del sistema nervoso centrale in età pediatrica: studio monocentrico

BINI, ENRICO
2022/2023

Abstract

Background. Le neoplasie del sistema nervoso centrale sono tra le principali cause tumorali di morbilità e di mortalità nei pazienti pediatrici. L’eziologia delle sequele di un tumore del sistema nervoso centrale comprende numerosi fattori che riguardano sia direttamente il tumore sia la terapia. Gli effetti collaterali principali sono effetti neurocognitivi, endocrinopatie, tumori secondari, effetti visivi e uditivi. Obiettivi. L’obiettivo della ricerca è stato individuare gli effetti collaterali riscontrati nel lungo termine durante il follow-up dei pazienti con diagnosi istologica o radiologica di tumore del sistema nervoso centrale di confrontarne l’incidenza e le curve di sopravvivenza libere dall’evento in base al protocollo radioterapico. Pazienti e metodi. L’arruolamento dei pazienti è avvenuto presso l’Ospedale Infantile Regina Margherita, nel reparto e nel Day Hospital dell’Oncoematologia pediatrica. Sono stati presi in esame tutti i pazienti da gennaio 2010 a dicembre 2020 con le seguenti caratteristiche: • Pazienti con diagnosi istologica e/o radiologica di tumore del SNC. • Pazienti che hanno ricevuto trattamento radio/chemioterapico. • Età inferiore ai 18 anni. I pazienti inclusi nello studio erano inizialmente 90. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti deceduti (42) e sono stati seguiti nel follow up i pazienti viventi (48). I protocolli sono stati divisi e confrontati per: • Protocolli senza RT, protocolli con RT localizzata e protocolli con RT craniospinale. • Protocolli con RT che coinvolge l’ipofisi e protocolli dove l’ipofisi non viene irradiata. Risultati. Gli effetti collaterali valutati sono stati ipotiroidismo, deficit GH, pubertà precoce, diabete mellito, ipogonadismo, ipocorticismo, ipoacusia, secondi tumori e cataratta. Il confronto dell’incidenza degli effetti collaterali in base alla sede del tumore (distinti in tumori emisferici, tumori della linea mediana e tumori sottotentoriali) ha osservato una differenza statisticamente significativa per il diabete insipido, che insorge esclusivamente nei tumori della linea mediana e per il deficit audiometrico, che si sviluppa prevalentemente nei tumori sottotentoriali. Il confronto dell’incidenza degli effetti collaterali in base all’utilizzo di protocolli che includono la radioterapia e protocolli senza radiazioni non ha osservato nessuna differenza di sviluppo dei deficit statisticamente significativa mentre il confronto in base all’utilizzo di protocolli con radioterapia diretta contro la regione ipofisaria e protocolli in cui la regione ipofisaria non è coinvolta da radiazioni ha osservato differenze significative per l’ipotiroidismo e per il deficit di GH. Il confronto delle curve di sopravvivenza libere dall’evento in base ai protocolli di radioterapia utilizzati ha osservato differenze significative per l’ipotiroidismo, per il deficit di GH e per il deficit audiometrico. Conclusioni. Dall’analisi sono emersi numerosi dati statisticamente significativi. In primo luogo, la correlazione dello sviluppo del diabete insipido con i tumori della linea mediana. Il dato risulta verosimilmente correlato al tumore e non al trattamento: osservando la correlazione del diabete insipido con la radioterapia questa non mostra una associazione verosimile. Inoltre, si evidenzia una associazione statisticamente significativa tra la radioterapia, sia localizzata all’ipofisi che irradiata in altre sedi, e l’insorgenza di ipotiroidismo, di deficit di GH e di ipoacusia. Per quanto riguarda gli altri effetti collaterali a lungo termine invece non sono emersi dati significativi, probabilmente questo è dovuto al numero limitato di casi.
Long-term side effects of central nervous system tumor therapy in childhood: a monocentric study
Background. Neoplasms of the central nervous system are among the leading tumour-related causes of morbidity and mortality in paediatric patients. The aetiology of the sequelae of a central nervous system tumour includes numerous factors that affect both the tumour directly and the therapy. The main side effects are neurocognitive effects, endocrinopathies, secondary tumours, visual and auditory effects. Objectives. The aim of the research was to identify the side effects observed in the long term during the follow-up of patients with histological or radiological diagnosis of central nervous system tumours and to compare their incidence and event-free survival curves according to the radiotherapy protocol. Patients and methods. Patients were enrolled at the Regina Margherita Children's Hospital, in the Paediatric Oncohaematology ward and Day Hospital. All patients from January 2010 to December 2020 with the following characteristics were considered: - Patients with histological and/or radiological diagnosis of CNS tumour. - Patients who have received radio/chemotherapy treatment. - Age less than 18 years. There were initially 90 patients included in the study. Patients who died (42) were excluded from the study and living patients (48) were followed up. The protocols were divided and compared by: - Protocols without RT, protocols with localised RT and protocols with craniospinal RT. - Protocols with RT involving the pituitary gland and protocols where the pituitary gland is not irradiated. Results. The side effects evaluated were hypothyroidism, GH deficiency, precocious puberty, diabetes mellitus, hypogonadism, hypocorticism, hearing loss, second tumours and cataracts. The comparison of the incidence of side effects according to tumour site (divided into hemispheric tumours, midline tumours and subtentorial tumours) observed a statistically significant difference for diabetes insipidus, which arises exclusively in midline tumours, and for audiometric deficit, which develops predominantly in subtentorial tumours. The comparison of the incidence of side effects based on the use of protocols including radiotherapy and protocols without radiation observed no statistically significant difference in the development of the deficits, whereas the comparison based on the use of protocols with radiotherapy directed against the pituitary region and protocols in which the pituitary region is not involved by radiation observed significant differences for hypothyroidism and GH deficiency. Comparison of the event-free survival curves according to the radiotherapy protocols used observed significant differences for hypothyroidism, GH deficiency and hearing impairment. Conclusions. Several statistically significant findings emerged from the analysis. First, the correlation of the development of diabetes insipidus with midline tumours. The finding is likely to be related to the tumour and not to the treatment: looking at the correlation of diabetes insipidus with radiotherapy this does not show a likely association. In addition, there is a statistically significant association between radiotherapy, whether localised to the pituitary gland or irradiated to other sites, and the occurrence of hypothyroidism, GH deficiency and hearing loss. With regard to other long-term side effects, however, no significant data emerged, probably due to the limited number of cases.
SPADA, MARCO
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