UNITesi

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The 2023 EAU Guidelines for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) adopted the EAU 2021 scoring model as a risk stratification tool. To evaluate the prognostic accuracy of the risk factors included in this model, a meta-analysis was conducted involving 3041 patients with primary NMIBC. However, it should be noted that this meta-analysis may not be fully representative of current clinical practice, as only 54% of these patients were treated with chemotherapy, potentially leading to an overestimation of the progression risk in patients treated with BCG. Moreover, the heterogeneity of the intermediate risk group (IR) for recurrence and progression prompted the development of a substratification algorithm by the IBCG, which proposes a practical solution for implementing treatment and surveillance schemes based on each patient's characteristics. Lastly, despite conflicting guidelines, according to the EAU 2021 scoring model, some TaHG tumors should be included in the IR group. It follows that treatment options may vary from adjuvant chemotherapy-with or without maintenance-to the use of intravesical BCG. Based on these considerations, our study aims to clinically validate the substratification model proposed by the IBCG for intermediate-risk disease and to confirm the prognostic homogeneity of the IR group through external validation of the EAU 2021 scoring model. METHODS: We conducted a multicenter study involving 9 European referral centers of the YAU Urothelial working group. Patients with a diagnosis of primary or recurrent NMIBC treated with intravesical chemotherapy and stratified as having IR disease according to the EAU 2021 scoring model were included. The primary endpoint of our study was to divide the patients into three subgroups according to the IBCG criteria and evaluate the RFS and PFS within each subgroup, comparing our results with those of the IBCG. The secondary endpoint of the study was to assess the RFS and PFS rates of the entire IR group, including patients with TaHG tumors, and then compare these rates with the RFS and PFS results from the EAU 2021 scoring model. Kaplan-Meier survival curves were used to evaluate the risk of disease recurrence and progression, and multivariate regression analyses were performed to assess the impact of risk factor-based substratification on RFS and PFS. RESULTS: Overall, 786 patients were included. Of these, 389 (49%) had primary NMIBC and 397 (51%) had recurrent NMIBC. TaHG, TaLG, and T1LG were found in 109 (14%), 632 (80%), and 45 (6%) cases, respectively. RFS rates ranged from 10.4% (low IR) to 35.2% (high IR) at 1 year and from 28.9% (low IR) to 68.1% (high IR) at 3 years. PFS rates ranged from 0% (low IR) to 3.6% (high IR) at 1 year and from 0.4% (low IR) to 9% (high IR) at 3 years. The oncological outcomes of patients with TaHG did not differ from those of patients with TaLG or T1LG. CONCLUSIONS: We provided, first, clinical validation of the substratification model proposed by the IBCG. We have, then, externally validated the EAU 2021 scoring model, including the homogeneity, as to oncological outcomes, of the IR disease spectrum, including TaHG patients.

INTRODUZIONE E OBIETTIVO: Le linee guida EAU del 2023 per il tumore vescicale non muscolo-invasivo (NMIBC) hanno adottato lo scoring model EAU 2021 come strumento di stratificazione del rischio. Per valutare l'accuratezza prognostica dei fattori di rischio inclusi in tale modello, è stata condotta una metanalisi che ha coinvolto 3041 pazienti con NMIBC primario. Va notato, tuttavia, che questa metanalisi potrebbe non essere completamente rappresentativa della pratica clinica attuale, in quanto solo il 54% di questi pazienti è stato trattato con chemioterapia: ciò potrebbe determinare una sovrastima del rischio di progressione nei pazienti trattati con BCG. L'eterogeneità del gruppo a rischio intermedio (IR) per recidiva e progressione, inoltre, ha indotto a elaborare un algoritmo di substratificazione da parte dell'IBCG, che propone una soluzione pratica per l'implementazione di schemi di trattamento e sorveglianza basati sulle caratteristiche di ciascun paziente. Infine, nonostante le diverse linee guida abbiano opinioni discordanti, secondo lo scoring model EAU 2021, alcuni tumori Ta HG dovrebbero essere inclusi nel gruppo IR. Ne consegue che le opzioni di trattamento possono variare dalla chemioterapia adiuvante - con o senza mantenimento -, all'uso di BCG intravescicale. Sulla base di queste considerazioni, il nostro studio si propone di validare clinicamente il modello di substratificazione proposto dall'IBCG per la malattia a rischio intermedio e di confermare l'omogeneità prognostica del gruppo IR attraverso una validazione esterna dello scoring model EAU 2021. METODI: Abbiamo condotto uno studio multicentrico che ha coinvolto 9 centri di riferimento europei dello YAU Urothelial working group. Sono stati inclusi pazienti con diagnosi di NMIBC primario o recidivo, trattati con chemioterapia intravescicale e stratificati come affetti da malattia IR, secondo lo scoring model EAU 2021. Come end point primario, abbiamo suddiviso i pazienti in tre sottogruppi secondo i criteri dell'IBCG e valutato la RFS e la PFS in ciascun sottogruppo, confrontando i nostri risultati con quelli dell'IBCG. L’ end point secondario dello studio è stato quello di valutare le percentuali di sopravvivenza libera da recidive (RFS) e di sopravvivenza senza progressione (PFS) nell'intero gruppo IR, compresi i pazienti con TaHG, e poi confrontare tali percentuali con i risultati di RFS e PFS dello scoring model EAU 2021. Abbiamo utilizzato le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per valutare il rischio di recidiva e progressione della malattia e abbiamo eseguito analisi di regressione multivariata, per valutare l'impatto della suddivisione in sottogruppi in base ai fattori di rischio sulla RFS e sulla PFS. RISULTATI: Complessivamente sono stati inclusi 786 pazienti. Di questi, 389 (49%) erano affetti da NMIBC primario e 397 (51%) da NMIBC ricorrente. Sono stati riscontrati TaHG, TaLG e T1LG rispettivamente in 109 (14%), 632 (80%) e 45 (6%) dei casi. Le percentuali della RFS variavano dal 10,4% (low IR) al 35,2% (high IR) ad 1 anno e dal 28,9% (low IR) al 68,1% (high IR) a 3 anni. Le percentuali di PFS variavano dallo 0% (low IR) a 3,6% (high IR) ad 1 anno e dallo 0,4% (low IR) al 9% (high IR) a 3 anni. I risultati oncologici dei pazienti con TaHG non differivano da quelli dei pazienti con TaLG o T1LG. CONCLUSIONI: Abbiamo fornito, innanzitutto, una validazione clinica al modello di substratificazione proposto dall’ IBCG. Abbiamo, poi, esternamente validato lo scoring model EAU 2021, ivi inclusa l'omogeneità, quanto a risultati oncologici, dello spettro di malattie IR, comprensiva dei pazienti TaHG.

Validazione clinica della definizione del tumore vescicale a rischio intermedio EAU2021 e del modello di substratificazione IBCG: una collaborazione multicentrica

SORBA, EDOARDO
2022/2023

Abstract

INTRODUZIONE E OBIETTIVO: Le linee guida EAU del 2023 per il tumore vescicale non muscolo-invasivo (NMIBC) hanno adottato lo scoring model EAU 2021 come strumento di stratificazione del rischio. Per valutare l'accuratezza prognostica dei fattori di rischio inclusi in tale modello, è stata condotta una metanalisi che ha coinvolto 3041 pazienti con NMIBC primario. Va notato, tuttavia, che questa metanalisi potrebbe non essere completamente rappresentativa della pratica clinica attuale, in quanto solo il 54% di questi pazienti è stato trattato con chemioterapia: ciò potrebbe determinare una sovrastima del rischio di progressione nei pazienti trattati con BCG. L'eterogeneità del gruppo a rischio intermedio (IR) per recidiva e progressione, inoltre, ha indotto a elaborare un algoritmo di substratificazione da parte dell'IBCG, che propone una soluzione pratica per l'implementazione di schemi di trattamento e sorveglianza basati sulle caratteristiche di ciascun paziente. Infine, nonostante le diverse linee guida abbiano opinioni discordanti, secondo lo scoring model EAU 2021, alcuni tumori Ta HG dovrebbero essere inclusi nel gruppo IR. Ne consegue che le opzioni di trattamento possono variare dalla chemioterapia adiuvante - con o senza mantenimento -, all'uso di BCG intravescicale. Sulla base di queste considerazioni, il nostro studio si propone di validare clinicamente il modello di substratificazione proposto dall'IBCG per la malattia a rischio intermedio e di confermare l'omogeneità prognostica del gruppo IR attraverso una validazione esterna dello scoring model EAU 2021. METODI: Abbiamo condotto uno studio multicentrico che ha coinvolto 9 centri di riferimento europei dello YAU Urothelial working group. Sono stati inclusi pazienti con diagnosi di NMIBC primario o recidivo, trattati con chemioterapia intravescicale e stratificati come affetti da malattia IR, secondo lo scoring model EAU 2021. Come end point primario, abbiamo suddiviso i pazienti in tre sottogruppi secondo i criteri dell'IBCG e valutato la RFS e la PFS in ciascun sottogruppo, confrontando i nostri risultati con quelli dell'IBCG. L’ end point secondario dello studio è stato quello di valutare le percentuali di sopravvivenza libera da recidive (RFS) e di sopravvivenza senza progressione (PFS) nell'intero gruppo IR, compresi i pazienti con TaHG, e poi confrontare tali percentuali con i risultati di RFS e PFS dello scoring model EAU 2021. Abbiamo utilizzato le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per valutare il rischio di recidiva e progressione della malattia e abbiamo eseguito analisi di regressione multivariata, per valutare l'impatto della suddivisione in sottogruppi in base ai fattori di rischio sulla RFS e sulla PFS. RISULTATI: Complessivamente sono stati inclusi 786 pazienti. Di questi, 389 (49%) erano affetti da NMIBC primario e 397 (51%) da NMIBC ricorrente. Sono stati riscontrati TaHG, TaLG e T1LG rispettivamente in 109 (14%), 632 (80%) e 45 (6%) dei casi. Le percentuali della RFS variavano dal 10,4% (low IR) al 35,2% (high IR) ad 1 anno e dal 28,9% (low IR) al 68,1% (high IR) a 3 anni. Le percentuali di PFS variavano dallo 0% (low IR) a 3,6% (high IR) ad 1 anno e dallo 0,4% (low IR) al 9% (high IR) a 3 anni. I risultati oncologici dei pazienti con TaHG non differivano da quelli dei pazienti con TaLG o T1LG. CONCLUSIONI: Abbiamo fornito, innanzitutto, una validazione clinica al modello di substratificazione proposto dall’ IBCG. Abbiamo, poi, esternamente validato lo scoring model EAU 2021, ivi inclusa l'omogeneità, quanto a risultati oncologici, dello spettro di malattie IR, comprensiva dei pazienti TaHG.
SCIENZE MEDICHE
MEDICINA E CHIRURGIA
Clinical validation of the EAU2021 intermediate risk definition and of the IBCG substratification model: a multicenter collaboration
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The 2023 EAU Guidelines for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) adopted the EAU 2021 scoring model as a risk stratification tool. To evaluate the prognostic accuracy of the risk factors included in this model, a meta-analysis was conducted involving 3041 patients with primary NMIBC. However, it should be noted that this meta-analysis may not be fully representative of current clinical practice, as only 54% of these patients were treated with chemotherapy, potentially leading to an overestimation of the progression risk in patients treated with BCG. Moreover, the heterogeneity of the intermediate risk group (IR) for recurrence and progression prompted the development of a substratification algorithm by the IBCG, which proposes a practical solution for implementing treatment and surveillance schemes based on each patient's characteristics. Lastly, despite conflicting guidelines, according to the EAU 2021 scoring model, some TaHG tumors should be included in the IR group. It follows that treatment options may vary from adjuvant chemotherapy-with or without maintenance-to the use of intravesical BCG. Based on these considerations, our study aims to clinically validate the substratification model proposed by the IBCG for intermediate-risk disease and to confirm the prognostic homogeneity of the IR group through external validation of the EAU 2021 scoring model. METHODS: We conducted a multicenter study involving 9 European referral centers of the YAU Urothelial working group. Patients with a diagnosis of primary or recurrent NMIBC treated with intravesical chemotherapy and stratified as having IR disease according to the EAU 2021 scoring model were included. The primary endpoint of our study was to divide the patients into three subgroups according to the IBCG criteria and evaluate the RFS and PFS within each subgroup, comparing our results with those of the IBCG. The secondary endpoint of the study was to assess the RFS and PFS rates of the entire IR group, including patients with TaHG tumors, and then compare these rates with the RFS and PFS results from the EAU 2021 scoring model. Kaplan-Meier survival curves were used to evaluate the risk of disease recurrence and progression, and multivariate regression analyses were performed to assess the impact of risk factor-based substratification on RFS and PFS. RESULTS: Overall, 786 patients were included. Of these, 389 (49%) had primary NMIBC and 397 (51%) had recurrent NMIBC. TaHG, TaLG, and T1LG were found in 109 (14%), 632 (80%), and 45 (6%) cases, respectively. RFS rates ranged from 10.4% (low IR) to 35.2% (high IR) at 1 year and from 28.9% (low IR) to 68.1% (high IR) at 3 years. PFS rates ranged from 0% (low IR) to 3.6% (high IR) at 1 year and from 0.4% (low IR) to 9% (high IR) at 3 years. The oncological outcomes of patients with TaHG did not differ from those of patients with TaLG or T1LG. CONCLUSIONS: We provided, first, clinical validation of the substratification model proposed by the IBCG. We have, then, externally validated the EAU 2021 scoring model, including the homogeneity, as to oncological outcomes, of the IR disease spectrum, including TaHG patients.
GONTERO, PAOLO
SORIA, FRANCESCO
BROGLIO, FABIO
IMPORT TESI SOLO SU ESSE3 DAL 2018
Laurea Magistrale Ciclo Unico
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.14240/1682