Sintesi e molecular modeling di intermedi chiave della 24(R),25-(OH)2D3

Il calcitriolo è un ormone presente nel nostro organismo, ottenuto dalla metabolizzazione della vitamina D3. Oltre alla classica funzione dell'omeostasi minerale ossea, questa molecola possiede potere antiproliferativo, immunosoppressore e interviene nei processi di differenziazione cellulare.1 La scoperta di queste nuove proprietà ha avviato la ricerca di analoghi della vitamina D3 come potenziali farmaci antitumorali, antipsoriasi e immunosoppressori. Questi composti, però, possono portare a ipercalcemia, pertanto è in atto la ricerca di nuovi analoghi che mantengano le proprietà del calcitriolo, eliminando questo effetto secondario. Il lavoro di tesi si è inserito in questo filone e ha portato alla sintesi di tre precursori chiave della 24(R),25-(OH)2-D3, metabolita della vitamina D3. La sintesi di due precursori parte dal trattamento della vitamina D2 con Pb(OAc)4 che permette di dividere l'anello A dal biciclo CD, consentendo la modifica della catena laterale senza coinvolgimento del sistema trienico. A partire dal benzotiazol-2-tiolo si sintetizza il terzo precursore, dal quale si otterrà la nuova catena laterale. È stata realizzata la prima parte di una via sintetica innovativa, semplice e con buone rese per la preparazione di questo metabolita, la cui attività è in fase di studio. Il lavoro di sintesi è stato svolto presso il dipartimento di Chimica Organica dell'Università di Vigo, nell'ambito del progetto Erasmus. Infine è stato svolto un lavoro di docking presso il gruppo CASSMedChem dell'Università di Torino grazie al quale è stato possibile studiare l'interazione tra il recettore nucleare VDR e il 24(R),25-(OH)2-D3.