Espressione e ruolo di NR2F1 nella nicchia neurogenica subventricolare del topo adulto

Neurogenesis in the adult mammalian brain is restricted to specialized neurogenic niches, including the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles. In the mouse, neural stem cells (NSCs) in the SVZ give rise to neural progenitors, which generate neuroblasts that migrate via the rostral migratory stream to the olfactory bulb, where they differentiate into multiple types of interneurons and functionally integrate into preexisting circuits. The behavior of NSCs and neural progenitors in the adult SVZ is tightly controlled by a combination of cell-intrinsic mechanisms and extrinsic factors. Among the transcriptional regulators implicated in NSC maintenance and differentiation, Nr2f1 has emerged as a key modulator of neural fate. However, its role in the adult SVZ remains scarcely explored. In this study, we investigated the expression and function of Nr2f1 in the adult SVZ, with a particular focus on the dorsolateral corner and lateral SVZ. Using conditional genetically modified mouse models and immunofluorescence combined with confocal microscopy, we assessed the impact of Nr2f1 deletion on adult SVZ NSCs and their progeny. Our results demonstrate a significant increase in the proliferation of NSCs and neural progenitors, including Type A and Type C cells, within this neurogenic niche. This suggests that Nr2f1 functions as a negative regulator of NSC proliferation, potentially maintaining the balance between self-renewal and differentiation. These findings provide insights into the role of Nr2f1 in adult neurogenesis and highlight its importance in the regulation of NSC proliferation in the SVZ niche. Further investigations will be required to elucidate the molecular mechanisms through which NR2F1 controls NSC and neural progenitors proliferation and to determine its broader implications for neurogenic regulation in the adult brain.

La neurogenesi nel cervello dei mammiferi adulti è limitata a nicchie neurogeniche specializzate, tra cui la zona sottoventricolare (SVZ) dei ventricoli laterali. Nel topo, le cellule staminali neurali (NSC) nell'SVZ danno origine a progenitori neurali, che generano neuroblasti che migrano attraverso il flusso migratorio rostrale al bulbo olfattivo, dove si differenziano in più tipi di interneuroni e si integrano funzionalmente in circuiti preesistenti. Il comportamento degli NSC e dei progenitori neurali nella SVZ adulta è strettamente controllato da una combinazione di meccanismi intrinseci cellulari e fattori estrinseci. Tra i regolatori trascrizionali implicati nella manutenzione e nella differenziazione dell'NSC, Nr2f1 è emerso come un modulatore chiave del destino neurale. Tuttavia, il suo ruolo nella SVZ adulta rimane poco esplorato. In questo studio, abbiamo studiato l'espressione e la funzione di Nr2f1 nell'SVZ adulta, con particolare attenzione all'angolo dorsolaterale e all'SVZ laterale. Utilizzando modelli murini geneticamente modificati condizionali e all'immunofluorescenza combinati con la microscopia confocale, abbiamo valutato l'impatto della delezione di Nr2f1 sugli NSC SVZ adulti e sulla loro progenie. I nostri risultati dimostrano un aumento significativo della proliferazione di NSC e progenitori neurali, comprese le cellule di tipo A e di tipo C, all'interno di questa nicchia neurogenica. Ciò suggerisce che Nr2f1 funzioni come regolatore negativo della proliferazione NSC, mantenendo potenzialmente l'equilibrio tra auto-rinnovamento e differenziazione. Questi risultati forniscono informazioni sul ruolo di Nr2f1 nella neurogenesi adulta ed evidenziano la sua importanza nella regolazione della proliferazione della NSC nella nicchia SVZ. Saranno necessarie ulteriori indagini per chiarire i meccanismi molecolari attraverso i quali NR2F1 controlla la proliferazione dell'NSC e dei progenitori neurali e per determinare le sue implicazioni più ampie per la regolazione neurogenica nel cervello adulto.