Background Metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) is one of the most aggressive and difficult-to-treat forms of breast cancer. Characterized by the lack of estrogen, progesterone, and HER2 receptors, it has limited therapeutic options and a poor prognosis. The introduction of antibody-drug conjugates (ADCs) has been a major innovation. Among these, sacituzumab govitecan (SG) has shown effectiveness in pretreated mTNBC, improving survival and disease control. However, real-world data on its efficacy and safety remain limited, necessitating further evaluation. Objectives The TRUST study (The Real-life Use of Sacituzumab Govitecan in mTNBC) aims to evaluate the efficacy and safety of SG in a real-world clinical setting. The primary endpoint is progression-free survival (PFS), while secondary endpoints include the objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Patients and Methods A retrospective multicenter study was conducted on 69 patients with mTNBC treated with SG at the Gustave Roussy Center in Villejuif, France, between July 2021 and July 2024. The patients included had received an average of two prior lines of systemic treatment (range 0-8). Clinical and safety data were collected and analyzed to assess therapeutic outcomes and toxicity profiles. Results The median age of the patients was 54 years (range 23-80); 94.2% had an ECOG score of 0-1, while 5.8% had an ECOG score of 2. 17.3% of the patients carried BRCA1/2 mutations. The median number of prior treatment lines was 2 (range 0-8), with 75.2% of patients having received at least two lines. The most common metastatic sites were lymph nodes (59.4%), lungs (36.2%), bones (36.2%), and liver (31.9%). The median PFS was 4.0 months (95% CI: 3.3-4.7 months), while the median OS was 10.7 months (95% CI: 7.4-14.1 months), values slightly lower than those observed in registration studies. The objective response rate was 47.8% (95% CI: 35.7-60.2%): 8.7% achieved a complete response, 39.1% a partial response, 15.9% had stable disease, and 28.9% showed disease progression. However, a high incidence of adverse events was observed, with neutropenia in 46.4% and leukopenia in 63.8% of patients. Toxicity led to dose reduction in 12 patients (mean time to first dose reduction: 38 days) and to treatment discontinuation in 5.8% of cases. Conclusions The results of the TRUST study confirm that the clinical efficacy of SG in the treatment of mTNBC in a real-world clinical setting is moderate, with an efficacy profile lower than that observed in registration studies. Furthermore, significant challenges in managing toxicity were identified. Complete responses were rare, and disease progression occurred more frequently in patients with ≥3 prior lines of therapy, suggesting a negative impact of prior treatments on prognosis. These data highlight the need for further studies to identify patient subgroups that may benefit more from SG treatment.
Background Il carcinoma mammario triplo negativo metastatico (mTNBC) è una delle forme più aggressive e difficili da trattare. Caratterizzato dall’assenza di recettori per estrogeni, progesterone e HER2, presenta opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole. L’introduzione degli anticorpi coniugati a farmaci chemioterapici (ADC) ha rappresentato un’importante innovazione. Tra questi, sacituzumab govitecan (SG) ha dimostrato efficacia nel mTNBC pretrattato, migliorando la sopravvivenza e il controllo della malattia. Tuttavia, i dati real-world sulla sua efficacia e sicurezza restano limitati, rendendo necessarie ulteriori valutazioni. Obiettivi Lo studio TRUST (The Real-life Use of Sacituzumab Govitecan in mTNBC) si propone di valutare l’efficacia e la sicurezza di SG in un contesto clinico reale. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), mentre tra gli endpoint secondari figurano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS). Pazienti e Metodi È stato condotto uno studio retrospettivo multicentrico su 69 pazienti con mTNBC trattate con SG presso il Centro Gustave Roussy di Villejuif, in Francia, tra luglio 2021 e luglio 2024. Le pazienti incluse avevano ricevuto in media due linee di trattamento sistemico precedenti (range 0-8). I dati clinici e di sicurezza sono stati raccolti e analizzati per valutare gli esiti terapeutici e il profilo di tossicità. Risultati L’età mediana delle pazienti era di 54 anni (range 23-80); il 94,2% aveva un ECOG 0-1, mentre il 5,8% un ECOG pari a 2. Il 17,3% delle pazienti era portatore di mutazioni BRCA1/2. Il numero mediano di linee di trattamento precedenti era 2 (range 0-8), con il 75,2% delle pazienti che ne aveva ricevute almeno due. Le sedi metastatiche più frequenti erano linfonodi (59,4%), polmoni (36,2%), ossa (36,2%) e fegato (31,9%). La PFS mediana è risultata pari a 4,0 mesi (IC 95%: 3,3-4,7 mesi), mentre la OS mediana è stata di 10,7 mesi (IC 95%: 7,4-14,1 mesi), valori leggermente inferiori rispetto a quelli evidenziati negli studi registrativi. Il tasso di risposta obiettiva è stato del 47,8% (IC 95%: 35,7-60,2%): l’8,7% ha ottenuto una risposta completa, il 39,1% una risposta parziale, il 15,9% ha presentato malattia stabile e il 28,9% ha mostrato progressione della malattia. Tuttavia, si è osservata un’elevata incidenza di eventi avversi, con neutropenia nel 46,4% e leucopenia nel 63,8% delle pazienti. La tossicità ha reso necessaria una riduzione della dose in 12 pazienti (tempo medio alla prima riduzione: 38 giorni) e ha portato all’interruzione del trattamento nel 5,8% dei casi. Conclusioni I risultati dello studio TRUST confermano che l’efficacia clinica di SG nel trattamento del mTNBC nella pratica clinica reale è mediocre, con un profilo di efficacia inferiore rispetto a quanto osservato negli studi registrativi. Inoltre, emergono problematiche significative nella gestione della tossicità. Le risposte complete sono risultate rare, mentre la progressione della malattia si è verificata più frequentemente nelle pazienti con ≥3 linee terapeutiche precedenti, suggerendo un impatto negativo dei trattamenti pregressi sulla prognosi. Questi dati evidenziano la necessità di ulteriori studi per identificare i sottogruppi di pazienti che potrebbero trarre maggiore beneficio dal trattamento con SG.
L'Impiego di Sacituzumab Govitecan nel Tumore alla Mammella Triplo Negativo Metastatico: Un Approccio Real-World dallo Studio TRUST
VINCENTI, FRANCESCA
2024/2025
Abstract
Background Il carcinoma mammario triplo negativo metastatico (mTNBC) è una delle forme più aggressive e difficili da trattare. Caratterizzato dall’assenza di recettori per estrogeni, progesterone e HER2, presenta opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole. L’introduzione degli anticorpi coniugati a farmaci chemioterapici (ADC) ha rappresentato un’importante innovazione. Tra questi, sacituzumab govitecan (SG) ha dimostrato efficacia nel mTNBC pretrattato, migliorando la sopravvivenza e il controllo della malattia. Tuttavia, i dati real-world sulla sua efficacia e sicurezza restano limitati, rendendo necessarie ulteriori valutazioni. Obiettivi Lo studio TRUST (The Real-life Use of Sacituzumab Govitecan in mTNBC) si propone di valutare l’efficacia e la sicurezza di SG in un contesto clinico reale. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), mentre tra gli endpoint secondari figurano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS). Pazienti e Metodi È stato condotto uno studio retrospettivo multicentrico su 69 pazienti con mTNBC trattate con SG presso il Centro Gustave Roussy di Villejuif, in Francia, tra luglio 2021 e luglio 2024. Le pazienti incluse avevano ricevuto in media due linee di trattamento sistemico precedenti (range 0-8). I dati clinici e di sicurezza sono stati raccolti e analizzati per valutare gli esiti terapeutici e il profilo di tossicità. Risultati L’età mediana delle pazienti era di 54 anni (range 23-80); il 94,2% aveva un ECOG 0-1, mentre il 5,8% un ECOG pari a 2. Il 17,3% delle pazienti era portatore di mutazioni BRCA1/2. Il numero mediano di linee di trattamento precedenti era 2 (range 0-8), con il 75,2% delle pazienti che ne aveva ricevute almeno due. Le sedi metastatiche più frequenti erano linfonodi (59,4%), polmoni (36,2%), ossa (36,2%) e fegato (31,9%). La PFS mediana è risultata pari a 4,0 mesi (IC 95%: 3,3-4,7 mesi), mentre la OS mediana è stata di 10,7 mesi (IC 95%: 7,4-14,1 mesi), valori leggermente inferiori rispetto a quelli evidenziati negli studi registrativi. Il tasso di risposta obiettiva è stato del 47,8% (IC 95%: 35,7-60,2%): l’8,7% ha ottenuto una risposta completa, il 39,1% una risposta parziale, il 15,9% ha presentato malattia stabile e il 28,9% ha mostrato progressione della malattia. Tuttavia, si è osservata un’elevata incidenza di eventi avversi, con neutropenia nel 46,4% e leucopenia nel 63,8% delle pazienti. La tossicità ha reso necessaria una riduzione della dose in 12 pazienti (tempo medio alla prima riduzione: 38 giorni) e ha portato all’interruzione del trattamento nel 5,8% dei casi. Conclusioni I risultati dello studio TRUST confermano che l’efficacia clinica di SG nel trattamento del mTNBC nella pratica clinica reale è mediocre, con un profilo di efficacia inferiore rispetto a quanto osservato negli studi registrativi. Inoltre, emergono problematiche significative nella gestione della tossicità. Le risposte complete sono risultate rare, mentre la progressione della malattia si è verificata più frequentemente nelle pazienti con ≥3 linee terapeutiche precedenti, suggerendo un impatto negativo dei trattamenti pregressi sulla prognosi. Questi dati evidenziano la necessità di ulteriori studi per identificare i sottogruppi di pazienti che potrebbero trarre maggiore beneficio dal trattamento con SG.| File | Dimensione | Formato | |
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