Preparazione e caratterizzazione di nanosistemi contenenti coniugati oligosaccaride-fosfolipide

The preparation of nanosystems containing oligosaccharide-phospholipid conjugates enables the development of carriers for active targeting of the CD44 receptor of hyaluronic acid, which is overexpressed in several tumor cell lines. [1] The first conjugate consists of eight hyaluronic acid units conjugated to a PEG-phospholipid structure (OLD), while the second is formed by eight hyaluronic acid units directly linked to the phospholipid (NEW). First of all, decorated liposomes were prepared using both conjugates. Different preparation methods were investigated, demonstrating that post-insertion technique was the most efficient one, as it allows the addition of the conjugates exclusively on the surface of the liposomes. [2] Subsequently, OLD and NEW were used in the preparation of micelles, due to their amphiphilic nature, which allows them to self-assemble in aqueous solution. Micelles made from the NEW conjugate showed more stability in terms of dimensions, while while the OLD conjugate tends to form aggregates. [3] Tumor cells uptake was evaluated on both liposomal formulations and micelles prepared with the NEW conjugate, revealing that they interact more rapidly with cells that overexpress the CD44 receptor. Furthermore, the safety and biocompatibility of all preparations were confirmed. REFERENCES: [1] M. E. Cano et al., “Synthesis of defined oligohyaluronates-decorated liposomes and interaction with lung cancer cells,” Carbohydr Polym, vol. 248, Nov. 2020, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116798. [2] F. Dosio, S. Arpicco, B. Stella, and E. Fattal, “Hyaluronic acid for anticancer drug and nucleic acid delivery,” Feb. 01, 2016, Elsevier B.V. doi: 10.1016/j.addr.2015.11.011. [3] I. Andreana et al., “Smart hyaluronated micelles to enhance a gemcitabine prodrug efficacy,” J Drug Deliv Sci Technol, vol. 104, Feb. 2025, doi: 10.1016/j.jddst.2024.106518.

La preparazione di nanosistemi contenenti coniugati oligosaccaride-fosfolipide consente di ottenere carrier per il targeting attivo sul recettore CD44 dell’acido ialuronico che risulta overespresso in numerose linee cellulari tumorali. [1] Il primo coniugato presenta otto unità di acido ialuronico coniugate a una struttura PEG-fosfolipide (OLD), il secondo è formato da otto unità di acido ialuronico legate direttamente al fosfolipide (NEW). Dapprima sono stati preparati liposomi decorati con i due coniugati esplorando differenti tecniche di preparazione, la più efficiente delle quali si è rivelata essere la post-insertion poiché consente di aggiungere i coniugati esclusivamente sulla superficie dei liposomi. [2] Successivamente, i coniugati OLD e NEW sono stati impiegati nella preparazione di micelle grazie alla loro proprietà di essere molecole anfifiliche e pertanto capaci di autoassemblarsi in soluzione acquosa. È stato osservato che il coniugato NEW forma micelle dalle dimensioni più stabili, mentre OLD tende a formare aggregati. [3] È stata valutata la capacità di uptake da parte di cellule tumorali sia verso le formulazioni liposomiali sia nei confronti delle micelle preparate con il coniugato NEW rivelando che sono in grado di interagire più rapidamente con le cellule che overesprimono il recettore CD44. Inoltre è stata confermata la sicurezza e la biocompatibilità di tutte le preparazioni. RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI: [1] M. E. Cano et al., “Synthesis of defined oligohyaluronates-decorated liposomes and interaction with lung cancer cells,” Carbohydr Polym, vol. 248, Nov. 2020, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116798. [2] F. Dosio, S. Arpicco, B. Stella, and E. Fattal, “Hyaluronic acid for anticancer drug and nucleic acid delivery,” Feb. 01, 2016, Elsevier B.V. doi: 10.1016/j.addr.2015.11.011. [3] I. Andreana et al., “Smart hyaluronated micelles to enhance a gemcitabine prodrug efficacy,” J Drug Deliv Sci Technol, vol. 104, Feb. 2025, doi: 10.1016/j.jddst.2024.106518.