Effetto del genotipo eterozigote materno sulla prole in un modello murino di FXS

X-fragile syndrome is a major monogenetic cause of autism spectrum disorders, due to epigenetic silencing of the FMR1 gene on the X chromosome. Evidence reports that mothers with pre-mutation have higher levels of anxiety, stress, anger, and irritability than healthy mothers. In agreement, as yet unpublished results obtained in our laboratory using the Fmr1 knockout mouse model show that Fmr1KO mothers, in particular heterozygotes (Fmr1KO+/- mothers), provide less care for their offspring than wild-type (WT) mothers. As it is known that maternal behaviour towards offspring can determine effects on offspring behaviour in adulthood, in this thesis work I focused on analysing the behaviour of male mice born and raised by Fmr1KO+/- mothers, with the aim of exploring the influence of the maternal environment on the phenotype of the offspring. The analysis was carried out by considering males, because they were more affected by the disease, both Fmr1KO and WT, who were subjected to a series of behavioural tests in adulthood. The analysis did not reveal any significant differences between the genotypes, but the sample number is still limited, so this is work that needs further development.

La sindrome dell’X-fragile è una delle principali cause monogenetiche di disturbi dello spettro autistico, dovuta al silenziamento epigenetico del gene FMR1 sul cromosoma X. Evidenze riportano che le madri con la premutazione hanno maggiori livelli di ansia, stress, rabbia, irritabilità rispetto alle sane. In accordo, risultati non ancora pubblicati ottenuti nel nostro laboratorio grazie all’utilizzo del modello murino knockout per Fmr1, dimostrano che le madri Fmr1KO, in particolare le eterozigoti (madri Fmr1KO+/-), prestano meno cure verso la prole rispetto alle madri wild-type (WT). Poiché è noto che il comportamento materno nei confronti della prole può determinare effetti sul comportamento della stessa in età adulta, in questo lavoro di tesi mi sono concentrato sull’analisi del comportamento di topi maschi nati e cresciuti da mamme Fmr1KO+/-, con l’obiettivo di esplorare l’influenza dell’ambiente materno sul fenotipo della prole. L’analisi si è svolta prendendo in considerazione i maschi, perché più affetti dalla patologia, sia Fmr1KO che WT, che sono stati sottoposti ad una serie di test comportamentali in età adulta. Dall’analisi non sono emerse differenze significative fra i genotipi, ma il numero campionario è ancora limitato; si tratta quindi di un lavoro che necessita di ulteriori sviluppi futuri.