Prevalenza e ruolo prognostico delle malattie infiammatorie immunomediate (IMID) rare nei pazienti affetti da malattie infiammatorie croniche intestinale: uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico.

ABSTRACT Introduction Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) are characterised by an immune response directed towards different systems with a chronic course. Among the most frequent IMIDs are IBD, characterised by the presence of intense chronic inflammatory activity involving the entire digestive tract or exclusively the colon and rectum. It is well known that patients with one IBD are at increased risk of developing another one and, in fact, while their prevalence in the general population is around 7-8%, among patients with IBD the frequency of a further IBD is around 21%. The literature, however, is rather lacking with regard to studies focusing on the association with rarer IMIDs including erythema nodosum, pyoderma gangrenosum, hydrosadenitis suppurativa, epidermolysis bullosa, vitiligo, alopecia areata, primitive sclerosing cholangitis, scleroderma, ankylosing spondylitis, systemic lupus erythematosus, Sjögren's syndrome, type I diabetes mellitus, uveitis, pulmonary interstitiitis, autoimmune pancreatitis and vasculitis. Therefore, the primary objective of this study is to assess the prevalence of these rare IMIDs in the IBD population and to compare it with that in general population. The secondary objective, on the other hand, is to assess whether the concomitance of IMIDs makes the course of intestinal disease more aggressive and whether the number of IMIDs has an impact on the course of IBD. Methods This is a retrospective multicenter observational study in which 6589 IBD patient records were evaluated of which 247 had at least one concomitant rare IMID. For the case evaluation, age, sex, smoking habit, diagnosis (CD or UC), date of diagnosis and last visit to the centre, localisation of disease, presence of perianal disease and date of onset, presence of one of the above-mentioned IMIDs, number of cycles of systemic steroid, immunosuppressive and biological drugs required in the patient's history and how many of them with IBD indication, whether biologicals and immunosuppressants had to be combined or whether more than one target therapy had to be associated were retrospectively collected. Finally, the need for surgery, its number and the indication for surgery were assessed. Disease aggressiveness was defined as the need to perform more than two courses of systemic steroids for IBD during the patient’s history, to use immunosuppressants and/or biologics for IBD, to be hospitalised for disease flare-ups or to undergo surgery for IBD. In the presence of only one of these parameters, the disease was considered aggressive. Results The prevalence of rare IMIDs in the case group under study was 3.8%. Furthermore, in line with what has already been reported in the literature for the most frequent IMIDs, this study suggests that, in many cases, the prevalence of individual rare IMIDs is also higher among patients who already have IBD. Regarding the influence of concomitant IMIDs on the course of IBD, the results show that aggressive disease is much more frequent in the case group than in the control group (80.6% vs. 25.7%) with a p-value < 0.0001. This suggests that, indeed, the presence of multiple IMIDs may negatively influence the outcome of intestinal disease. Conclusions This study suggests that even the rarest IMIDs have a higher prevalence within the IBD population. Furthermore, the results seem to confirm that the concomitance of other IMIDs besides IBD influences the course of the intestinal disease itself by making it more aggressive.

ABSTRACT Introduzione Le malattie infiammatorie immunomediate (IMID) sono caratterizzate da una risposta immunitaria diretta verso diversi apparati con un andamento cronico. Tra le IMID più frequenti si ritrovano anche le IBD, caratterizzate dalla presenza di intensa attività infiammatoria cronica che coinvolge l’intero tubo digerente o esclusivamente il colon e il retto. È noto che i pazienti con una IMID siano a maggior rischio di svilupparne un’altra e, infatti, se la loro prevalenza nella popolazione generale è intorno al 7-8%, tra i pazienti con IBD la frequenza di un’ulteriore IMID è di circa il 21%. La letteratura, però, è piuttosto carente per quanto riguarda studi che si concentrino sull’associazione con IMID più rare tra cui eritema nodoso, pioderma gangrenoso, idrosadenite suppurativa, epidermolisi bollosa, vitiligine, alopecia areata, colangite sclerosante primitiva, sclerodermia, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, diabete mellito di tipo I, uveite, interstiziopatia polmonare, pancreatite autoimmune e vasculiti. Pertanto, questo studio si propone come obiettivo primario di valutare la prevalenza di queste IMID rare nella popolazione IBD e di confrontarla con quella nella popolazione generale. Obiettivo secondario, invece, consiste nel valutare se la concomitanza di IMID renda più aggressivo l’andamento della patologia intestinale e se il numero di IMID abbia un impatto sul decorso della IBD. Metodi Questo è uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico nel quale sono state valutate 6589 cartelle di pazienti con IBD di cui 247 presentavano almeno una IMID rara concomitante. Per la valutazione dei casi sono stati raccolti in maniera retrospettiva età, sesso, abitudine al fumo, diagnosi (CD o UC), data della stessa e dell’ultima visita nel centro, localizzazione di malattia, presenza di malattia perianale e data di comparsa, presenza di una delle IMID sopracitate, numero di cicli di steroide sistemico, di farmaci immunosoppressori e biologici necessari nella storia del paziente e quanti di essi con indicazione IBD, se è stato necessario associare biologici e immunosoppressori o se associare più di una terapia target. Infine, è stata valutata la necessità di interventi chirurgici, il loro numero e l’indicazione all’intervento chirurgico. L’aggressività di malattia è stata definita come la necessità nel corso della storia del paziente di eseguire più di due cicli di steroide sistemico per IBD, di utilizzare immunosoppressori e/o biologici per IBD, di ricovero per riacutizzazione di malattia o di intervento chirurgico per IBD. In presenza di uno solo di questi parametri, la malattia è stata considerata aggressiva. Risultati La prevalenza di IMID rare nel gruppo di casi in studio risulta essere del 3.8%. Inoltre, in linea con quanto già riportato in letteratura per le IMID più frequenti, questo studio suggerisce che, in molti casi, anche la prevalenza delle singole IMID rare è maggiore tra i pazienti che presentano già una IBD. Per quanto riguarda l’influenza delle IMID concomitanti sul decorso dell’IBD, i risultati mostrano come la malattia aggressiva sia molto più frequente nel gruppo dei casi rispetto a quello dei controlli (80.6% vs 25.7%) con un valore di p < 0.0001. Questo suggerisce che, in effetti, la presenza di più IMID possa influenzare negativamente l’outcome della malattia intestinale. Conclusioni Questo studio suggerisce che anche le IMID più rare hanno prevalenza maggiore all’interno della popolazione IBD. Inoltre, i risultati sembrano confermare che la concomitanza di altre IMID oltre l’IBD influenzi l’andamento della malattia intestinale stessa rendendola più aggressiva.