CAR-T con IP-10 come nuovo approccio immunoterapico per la cura delle neoplasie ematologiche

Da diversi anni, l’immunoterapia rappresenta un approccio terapeutico in oncologia. Ha come principio di base metodi che sfruttano la risposta immunitaria del nostro organismo per combattere lo sviluppo e la crescita dei tumori. Le opzioni terapeutiche utilizzate comprendono il blocco dei checkpoint immunitari (ICI), il trasferimento adottivo di cellule ingegnerizzate (ACT) e i vaccini contro il cancro. Le diverse immunoterapie hanno riscontrato notevoli successi in una grande varietà di contesti e in pazienti con malattie precedentemente refrattarie alle terapie. Pur tuttavia rimangono dei limiti: l’eventuale bassa efficacia del trattamento, l’elevata tossicità, i sistemi di somministrazione inefficienti e lo sviluppo della resistenza dato dal microambiente tumorale (TME) ostile e, non ultimi, gli alti costi. Le terapie CAR-T hanno rivoluzionato il trattamento del cancro ematologico ma spesso falliscono, soprattutto nei tumori solidi. Il fallimento in questi tumori è dato dall’eterogeneità degli stessi, dal TME altamente immunosoppressivo e dalla scarsa capacità di infiltrazione delle cellule CAR-T. Attualmente, per migliorarne l’efficacia, l’ingegnieria CAR-T è progredita alla 4° generazione, nella quale si aggiungono citochine o combinazioni di esse con i loro rispettivi recettori. E’già noto come alcune citochine, quali IL-2, IL-7, IL-12 e IL-15, siano molto efficaci come elementi costituitivi delle cellule CAR-T di quarta generazione. Si è studiato, quindi, l’impiego di altre citochine o di combinazioni delle stesse nelle cellule CAR-T nel tentativo di raggiungere una migliore efficacia terapeutica. L’attenzione si è focalizzata in particolar modo sulla chemochina IP-10 sulla quale già diversi studi di ricerca sul cancro avevano dimostrato la sua efficacia nella soppressione dei tumori o nel rallentamento della loro progressione grazie alla generazione di risposte immunitarie antitumorali. Sono stati quindi condotti altri studi clinici ed esperimenti in vitro per verificare la potenziale efficacia di IP-10 anche nei confronti delle cellule CAR-T e tra questi, lo studio della pubblicazione da me elaborata. IP-10 ha dimostrato grande efficacia nella proliferazione delle cellule CAR-T anche dopo stimolazione con cellule tumorali bersaglio, nell’aumento della capacità citotossica anche a bassi rapporti effettore:bersaglio e nel promuovere la chemiotassi di cellule CAR-T CD8+. In sintesi, questo potenziale clinico di IP-10 nell’immunoterapia con cellule CAR-T è oggetto di ulteriori studi per valutarne l’efficacia e gli eventuali sviluppi futuri in pratica clinica.