Ureaplasma parvum infection is widely studied in the literature due to its possible association with adverse obstetrical and neonatal outcomes, such as late miscarriage, spontaneous preterm birth (SPB) and preterm and premature rupture of membranes (pPROM). The aim of the study is to define the relationship between U.parvum infection and adverse obstetrical outcomes. We also try to determine the role of lactobacillary flora and bacterial vaginosis in the same outcomes. The population was selected starting from 3433 women who performed a cervico-vaginal swab (CVS) between 6 and 36 weeks of pregnancy at Sant'Anna Obstetrical and Gynecological Hospital between January 2016 and December 2020. Pregnancies without complete data, twin pregnancies, voluntary or therapeutic interruptions of pregnancy, early miscarriages and CVS positive for infections other than U.parvum and bacterial vaginosis were excluded from the study. The final population consists of 1614 patients. Bacteriological analyses and NAATs were performed on CVSs. CVSs have been tested for Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealitycum, Ureaplasma parvum and other pathogenic bacteria such as Gardnerella vaginalis. Patients’ medical records were analyzed, reporting pregnancy outcomes and neonatal health data. Possible risk factors for positive CVS are: young age (in women aged between 31 and 35 years 31.8% of CVS is positive), education, since 63% of positive TCV belong to women with a qualification lower than the school-leaving certificate (p<0.001) and origins, in fact 34.2% of positive CVS belong to foreign women against 22% of negatives. 14.5% of positive CVSs belong to women smokers against 6.2% of negative CVSs. Compared to medical history, the association between positive CVS and previous sexually transmitted diseases, recurrent UTIs and uterine interventions is statistically significant. Lactobacillary flora is absent or poor in 30.1% and 36.6% of positive CVSs, respectively (p<0.001). The study shows that positive CVS increases the risk of pPROM by 34% (95%CI 1.03-1.72, p=0.026), and, if positive for U.parvum, increases it by 37% (95%CI 1.06-1.77, p=0.018). A positive CVS is associated with a risk of SPB under 34 weeks of 48% (95% CI 1.07-2.06, p=0.019) and positivity for U.parvum alone raises this risk to 51% (IC95% 1.08-2.11, p=0.016). In the multivariate analysis, based on CVS performed before 32 weeks GE, it is clear that the risk of pPROM increases by 68% if the TCV is positive (95% CI 1.15-2.48, p= 0.008), and by 121% if lactobacilli are absent (95% CI 1.45-3.37, p<0.001). Positive CVS, in the same multivariate model, increases early SPB risk by 80% (95% CI 1.14-2.82, p=0.011), risk increased threefold by the absence of lactobacilli (95% CI 1.78-4.62, p<0.001). U.parvum colonization during pregnancy increases the risk of pPROM and early SBP. The state of the lactobacillary flora also seems to be related to these obstetrical outcomes, both independently and in association with the infection under study. For the future, a screening of pregnant women at risk that allows to define the composition of the vaginal microbiome could be useful for the prevention of these outcomes.

L’infezione da Ureaplasma parvum è molto studiata in letteratura a causa della sua possibile associazione con esiti ostetrici e neonatali avversi, quali aborto tardivo, parto pretermine (SPB) e rottura pretermine e prematura delle membrane (pPROM). L’obiettivo dello studio è quello di definire la relazione tra infezione da U.parvum e esiti avversi di gravidanza. Si cerca inoltre di determinare il peso della flora lattobacillare e della vaginosi batterica sugli stessi esiti. La popolazione è stata selezionata partendo da 3433 donne che hanno eseguito un tampone cervico-vaginale (TCV) tra le 6 e le 36 settimane di gravidanza presso l’Ospedale Ostetrico e Ginecologico Sant’Anna tra gennaio 2016 e dicembre 2020. Sono state escluse dallo studio le gravidanze di cui non si hanno dati completi, le gravidanze gemellari, le interruzioni volontarie o terapeutiche di gravidanza, gli aborti precoci e i TCV risultati positivi per infezioni diverse da U.parvum e vaginosi batterica. La popolazione così ottenuta è costituita da 1614 pazienti. Sui TCV sono stati eseguiti analisi batteriologiche e NAATs. I TCV sono stati testati per Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealitycum, Ureaplasma parvum e altri batteri patogeni quali Gardnerella vaginalis. La cartella clinica di ogni paziente è stata analizzata, riportando gli esiti della gravidanza e i dati sulla salute neonatale. I possibili fattori di rischio per esito positivo del TCV emersi dallo studio sono: la giovane età (tra i 31 e i 35 anni il 31.8% dei TCV è positivo), l’istruzione, poiché il 63% dei TCV positivi appartiene a donne con titolo di studio inferiore al diploma (p<0.001) e la provenienza, infatti il 34,2% dei TCV positivi appartiene a donne straniere contro il 22% dei negativi. Il 14,5% dei TCV positivi appartiene a donne fumatrici contro il 6,2% dei TCV negativi. Rispetto all’anamnesi, l’associazione tra TCV positivo e le pregresse malattie sessualmente trasmissibili, le infezioni urinarie ricorrenti e gli interventi uterini è statisticamente significativa. La flora lattobacillare è assente o scarsa rispettivamente nel 30.1% e nel 36.6% dei TCV positivi (p<0.001). Lo studio evidenzia che il TCV positivo aumenta il rischio di pPROM del 34% (IC95% 1.03-1.72, p=0.026), e, se positivo per U.parvum lo aumenta del 37% (IC95% 1.06-1.77, p=0.018). Un TCV positivo si associa a un rischio di SPB sotto le 34 settimane del 48% (IC95% 1.07-2.06, p=0,019) e la positività per il solo U.parvum fa salire questo rischio al 51% (IC95% 1.08-2.11, p=0,016). Nell’analisi multivariata, basata sui TCV eseguiti prima delle 32 settimane EG, si evidenzia che il rischio di pPROM aumenta del 68% se il TCV è positivo (IC95% 1.15-2.48, p=0,008), e del 121% se non si hanno lattobacilli (IC95% 1.45-3.37, p<0.001). Il TCV positivo, nello stesso modello multivariato, aumenta dell’80% il rischio SPB precoce (IC95% 1.14-2.82, p=0.011), rischio aumentato di tre volte dall’assenza dei lattobacilli (IC95% 1.78-4.62, p<0.001). La colonizzazione da parte di U.parvum durante la gravidanza aumenta il rischio di pPROM e SBP precoce. Anche lo stato della flora lattobacillare pare essere correlato a tali esiti ostetrici, sia in modo indipendente sia in associazione all’infezione in studio. Per il futuro, uno screening delle gravide a rischio che permetta di definire la composizione del microbioma vaginale potrebbe essere utile alla prevenzione di tali outcomes.

Il ruolo dell'Ureaplasma parvum e della flora vaginale lattobacillare negli esiti ostetrici avversi. Esperienza dell'Ospedale Ostetrico e Ginecologico Sant'Anna

VIGLIANI, VALENTINA
2020/2021

Abstract

L’infezione da Ureaplasma parvum è molto studiata in letteratura a causa della sua possibile associazione con esiti ostetrici e neonatali avversi, quali aborto tardivo, parto pretermine (SPB) e rottura pretermine e prematura delle membrane (pPROM). L’obiettivo dello studio è quello di definire la relazione tra infezione da U.parvum e esiti avversi di gravidanza. Si cerca inoltre di determinare il peso della flora lattobacillare e della vaginosi batterica sugli stessi esiti. La popolazione è stata selezionata partendo da 3433 donne che hanno eseguito un tampone cervico-vaginale (TCV) tra le 6 e le 36 settimane di gravidanza presso l’Ospedale Ostetrico e Ginecologico Sant’Anna tra gennaio 2016 e dicembre 2020. Sono state escluse dallo studio le gravidanze di cui non si hanno dati completi, le gravidanze gemellari, le interruzioni volontarie o terapeutiche di gravidanza, gli aborti precoci e i TCV risultati positivi per infezioni diverse da U.parvum e vaginosi batterica. La popolazione così ottenuta è costituita da 1614 pazienti. Sui TCV sono stati eseguiti analisi batteriologiche e NAATs. I TCV sono stati testati per Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealitycum, Ureaplasma parvum e altri batteri patogeni quali Gardnerella vaginalis. La cartella clinica di ogni paziente è stata analizzata, riportando gli esiti della gravidanza e i dati sulla salute neonatale. I possibili fattori di rischio per esito positivo del TCV emersi dallo studio sono: la giovane età (tra i 31 e i 35 anni il 31.8% dei TCV è positivo), l’istruzione, poiché il 63% dei TCV positivi appartiene a donne con titolo di studio inferiore al diploma (p<0.001) e la provenienza, infatti il 34,2% dei TCV positivi appartiene a donne straniere contro il 22% dei negativi. Il 14,5% dei TCV positivi appartiene a donne fumatrici contro il 6,2% dei TCV negativi. Rispetto all’anamnesi, l’associazione tra TCV positivo e le pregresse malattie sessualmente trasmissibili, le infezioni urinarie ricorrenti e gli interventi uterini è statisticamente significativa. La flora lattobacillare è assente o scarsa rispettivamente nel 30.1% e nel 36.6% dei TCV positivi (p<0.001). Lo studio evidenzia che il TCV positivo aumenta il rischio di pPROM del 34% (IC95% 1.03-1.72, p=0.026), e, se positivo per U.parvum lo aumenta del 37% (IC95% 1.06-1.77, p=0.018). Un TCV positivo si associa a un rischio di SPB sotto le 34 settimane del 48% (IC95% 1.07-2.06, p=0,019) e la positività per il solo U.parvum fa salire questo rischio al 51% (IC95% 1.08-2.11, p=0,016). Nell’analisi multivariata, basata sui TCV eseguiti prima delle 32 settimane EG, si evidenzia che il rischio di pPROM aumenta del 68% se il TCV è positivo (IC95% 1.15-2.48, p=0,008), e del 121% se non si hanno lattobacilli (IC95% 1.45-3.37, p<0.001). Il TCV positivo, nello stesso modello multivariato, aumenta dell’80% il rischio SPB precoce (IC95% 1.14-2.82, p=0.011), rischio aumentato di tre volte dall’assenza dei lattobacilli (IC95% 1.78-4.62, p<0.001). La colonizzazione da parte di U.parvum durante la gravidanza aumenta il rischio di pPROM e SBP precoce. Anche lo stato della flora lattobacillare pare essere correlato a tali esiti ostetrici, sia in modo indipendente sia in associazione all’infezione in studio. Per il futuro, uno screening delle gravide a rischio che permetta di definire la composizione del microbioma vaginale potrebbe essere utile alla prevenzione di tali outcomes.
ITA
Ureaplasma parvum infection is widely studied in the literature due to its possible association with adverse obstetrical and neonatal outcomes, such as late miscarriage, spontaneous preterm birth (SPB) and preterm and premature rupture of membranes (pPROM). The aim of the study is to define the relationship between U.parvum infection and adverse obstetrical outcomes. We also try to determine the role of lactobacillary flora and bacterial vaginosis in the same outcomes. The population was selected starting from 3433 women who performed a cervico-vaginal swab (CVS) between 6 and 36 weeks of pregnancy at Sant'Anna Obstetrical and Gynecological Hospital between January 2016 and December 2020. Pregnancies without complete data, twin pregnancies, voluntary or therapeutic interruptions of pregnancy, early miscarriages and CVS positive for infections other than U.parvum and bacterial vaginosis were excluded from the study. The final population consists of 1614 patients. Bacteriological analyses and NAATs were performed on CVSs. CVSs have been tested for Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealitycum, Ureaplasma parvum and other pathogenic bacteria such as Gardnerella vaginalis. Patients’ medical records were analyzed, reporting pregnancy outcomes and neonatal health data. Possible risk factors for positive CVS are: young age (in women aged between 31 and 35 years 31.8% of CVS is positive), education, since 63% of positive TCV belong to women with a qualification lower than the school-leaving certificate (p<0.001) and origins, in fact 34.2% of positive CVS belong to foreign women against 22% of negatives. 14.5% of positive CVSs belong to women smokers against 6.2% of negative CVSs. Compared to medical history, the association between positive CVS and previous sexually transmitted diseases, recurrent UTIs and uterine interventions is statistically significant. Lactobacillary flora is absent or poor in 30.1% and 36.6% of positive CVSs, respectively (p<0.001). The study shows that positive CVS increases the risk of pPROM by 34% (95%CI 1.03-1.72, p=0.026), and, if positive for U.parvum, increases it by 37% (95%CI 1.06-1.77, p=0.018). A positive CVS is associated with a risk of SPB under 34 weeks of 48% (95% CI 1.07-2.06, p=0.019) and positivity for U.parvum alone raises this risk to 51% (IC95% 1.08-2.11, p=0.016). In the multivariate analysis, based on CVS performed before 32 weeks GE, it is clear that the risk of pPROM increases by 68% if the TCV is positive (95% CI 1.15-2.48, p= 0.008), and by 121% if lactobacilli are absent (95% CI 1.45-3.37, p<0.001). Positive CVS, in the same multivariate model, increases early SPB risk by 80% (95% CI 1.14-2.82, p=0.011), risk increased threefold by the absence of lactobacilli (95% CI 1.78-4.62, p<0.001). U.parvum colonization during pregnancy increases the risk of pPROM and early SBP. The state of the lactobacillary flora also seems to be related to these obstetrical outcomes, both independently and in association with the infection under study. For the future, a screening of pregnant women at risk that allows to define the composition of the vaginal microbiome could be useful for the prevention of these outcomes.
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