La sindrome infiammatoria multisistemica indotta da SARS-CoV-2: stima dell’incidenza, risposta alla terapia e confronto con la malattia di Kawasaki

Background: Multisystem inflammatory syndrome (MIS-C) is a novel severe pediatric syndrome usually developing 4-6 weeks after SARS-CoV-2 infection. MIS-C presentation partially overlaps with a non-rare pediatric vasculitis, Kawasaki disease (KD). The incidence, therapy and differential diagnosis of MIS-C compared with other pediatric inflammatory diseases, in particular KD, are being studied worldwide . Objectives: We carried out an observational study in order to estimate the incidence of MIS-C in Piedmont and identify the differences between MIS-C and KD. Finally, we evaluated the response to therapy in MIS-C patients referred to the “Ospedale Infantile Regina Margherita” (OIRM) with particular attention to patients who were not treated with immunoglobulin (IVIG) as a first-line therapy. Materials and methods: First of all we surveyed all the MIS-C diagnosed according to the WHO criteria in Piedmont between 23/02/2020 and 30/04/2021. After calculating the regional incidence, we analyzed the clinical and laboratory features at disease onset and we compared them with those of a cohort of KD patients diagnosed from 01/01/2015 to 31/12/2019 at the OIRM. Finally, we assessed the response to therapy in our MIS-C cohort and we compared it with the outcomes reported in the literature. Results: During the study period, 36 MIS-C patients were diagnosed in Piedmont (34 at OIRM, 2 in other hospitals). The estimated incidence was 4.30 cases /100,000 children / year. MIS-C patients were older (2 vs 8, p <0.0001), at hospital admission they had more frequent gastrointestinal (55.9% vs 31.1%, p=0.04) and myocardial involvement (36.0% vs 4.1% had an ejection fraction <50%, p=0.006), had higher CRP (183 vs 124 mg/L, p=0.04) and procalcitonine (10.8 vs 2.1 ng/ml, p=0.002) and lower sodium (132 vs 135,p=0.03), platelet (138500 vs 377000/mm3, p<0.0001), and lymphocyte count (855 vs 2580/mm3, p<0.0001) in the respect of the KD cohort. Regarding therapy, 91.2% of patients did not receive IVIG as a first-line therapy. All of these patients were treated with methylprednisolone (MP) at disease onset, 67.7% of patients responded to the initial treatment, 6.5% required an increase in MP dose, approximately 1 in 4 patients (25.8%) needed the addition of Anakinra (anti-IL1). Our cohort had significantly better outcomes than previously published ones in terms of intensive care unit admission (3.2% vs 73.3%), inotropic support (3.2% vs 55.3%) and coronary artery aneurysms (3,2% versus 10.3%). Conclusions: Many MIS-C cases were diagnosed in the last year in Piedmont. Our data suggest that MIS-C has some similarities but many differences in the respect of KD. Finally, our work shows that early administration of MP can significantly improve patient outcomes.

Background: La sindrome infiammatoria multisistemica (MIS-C) è una grave sindrome pediatrica di recente descrizione che si sviluppa alcune settimane dopo l’infezione da SARS-CoV-2. La MIS-C ha manifestazioni di esordio in parte sovrapponibili ad una non rara vasculite pediatrica la malattia di Kawasaki (KD). L'incidenza, la terapia e la diagnostica differenziale della MIS-C rispetto ad altre patologie infiammatorie pediatriche, in particolare la KD, sono attualmente oggetto di studio in tutto il mondo. Obiettivi: Abbiamo effettuato uno studio osservazionale volto a stimare l’incidenza della MIS-C in Piemonte ed identificare le caratteristiche che permettono di differenziare la MIS-C dalla KD. Infine abbiamo valutato la risposta alla terapia nei pazienti affetti da MIS-C afferiti presso l’Ospedale Infantile Regina Margherita (OIRM) con una particolare attenzione per i pazienti che non sono stati trattati con immunoglobuline ev (IVIG) come farmaco di prima linea. Materiali e metodi: In primis abbiamo censito tutte le MIS-C diagnosticate secondo i criteri WHO in Piemonte tra il 23/02/2020 e il 30/04/2021. Dopo aver calcolato l’incidenza regionale abbiamo analizzato le modalità di presentazione e gli ematochimici all’esordio confrontandoli con quelli di una coorte storica di pazienti affetti da KD diagnosticati dal 01/01/2015 al 31/12/2019 presso l’OIRM. Infine abbiamo valutato la risposta alla terapia nella nostra coorte di MIS-C confrontandola con gli outcome riportati in letteratura. Risultati: Nel periodo in studio sono state diagnosticate 36 MIS-C (34 trattati presso OIRM, 2 presso altri nosocomi) in Piemonte per una incidenza pari a 4.30 casi/100.000 bambini/anno. Dal confronto tra le MIS-C e la coorte storica di KD è emerso che le prime avessero un'età maggiore (2 vs 8, p<0.0001), un più frequente coinvolgimento gastrointestinale (55.9% vs 31.1%, p=0.04) e miocardico, definito come frazione di eiezione <50% (36.0% vs 4.1%, p=0.006). Agli ematochimici all’esordio le MIS-C hanno valori più elevati di PCR (183 vs 124 mg/L, p=0.04) e procalcitonina (10.8 vs 2.1 ng/ml, p=0.002) e valori inferiori di piastrine (138500 vs 377000/mm3, p<0.0001), linfociti (855 vs 2580/mm3, p<0.0001) e natriemia (132 vs 135, p=0.03). Per quanto concerne la terapia il 91.2% dei pazienti non ha ricevuto IVIG come terapia di prima linea. Tutti questi pazienti sono stati trattati con metilprednisolone ev (MP) all’esordio della malattia, il 67,7% dei pazienti ha risposto al trattamento iniziale, il 6.5% ha necessitato un aumento della dose di MP, circa un 1 paziente su 4 (25,8%) ha avuto bisogno dell’aggiunta di Anakinra (anti-IL1). La nostra coorte ha avuto esiti notevolmente migliori rispetto a quelle precedentemente pubblicate in termini di ricovero in terapia intensiva (3,2% vs 73,3%), supporto inotropo (3,2% vs 55,3%) e aneurismi coronarici (3,2% vs 10,3%). Conclusioni: I casi di MIS-C sono stati relativamente numerosi nell’ultimo anno in Piemonte. I nostri dati suggeriscono come si tratti di una patologia con alcune analogie e molte differenze rispetto alla KD. Infine dal nostro lavoro emerge come l’inizio precoce della terapia con MP ev possa migliorare significativamente gli outcomes dei pazienti.