Emicizumab: esperienza real world su un'ampia coorte pediatrica.

Title: Emicizumab: a real-world experience on a wide pediatric cohort. Student: Béthaz Thierry. OBJECTIVE: Use of emicizumab in haemophilia has been extensively studied in HAVEN pivotal studies. However, data of real-world experiences in children are lacking. The aim of this study is to share the experience of the "Regina Margherita" Children Hospital in Turin. ETHODS: 20 consecutive paediatric patients were enrolled, divided into 3 groups: patients without inhibitor, with inhibitor and children with previous inhibitor eradicated after immunotolerance induction (ITI). In the cohort there are also 5 patients who started prophylaxis before the age of 3 years with 4 PUPs (Previous Untreated Patients). The observation period starts from 1/12/2017 for subjects with inhibitor and from 1/02/2020 for subjects without an inhibitor until 30/05/2022 for both groups. Analysed variables were annual bleeding rate (ABR), joint health status (Hemophilia Joint Health Score – HJHS - and ultrasound score HEAD-US), sports activity, inhibitor and safety of the dosing schedule every 28 days compared to 14 and 7 days. The analysis was done by performing an intra-patient comparison during prophylaxis with factor VIII and with emicizumab. Descriptive statistics were used. RESULTS: Mean ABR during FVIII prophylaxis was 3.6 (range 40-0) and after switching to emicizumab it becomes 0.25 (range 2-0) with a reduced number of bleedings (6 in total, 3 spontaneous and 3 post-traumatic). 95% of study subjects had an ABR ≤ 1 and 75% had a value of 0. The HEAD-US parameter goes from a mean score of 3 to a mean score of 0.93 after the switch. A HEAD-US score equal to 0 is present in 60% of the subjects. The HJHS score has a downward trend with a mean value on FVIII prophylaxis of 4.8 and a mean value on emicizumab of 0.89. Excluding the 5 patients aged <3 years, 80% of the cohort played sport after switching to emicizumab, whereas during FVIII prophylaxis only 40% played sport. During the study period only one PUP manifested the inhibitor following FVIII exposure. 9 subjects (45%), 7 of whom were vaccinated and 2 with COVID-19, encountered the immunological trigger of Sars-Cov2 without any problems. Of these 2 had successfully carried out ITI but none had inhibitor recurrence. In 3 subjects following dosing every 28 days, all parameters assessed (ABR, HEAD-US and HJHS) tended to improve compared to FVIII prophylaxis. In this group, the mean plasma concentration (48.13±15.34 μg/ml) was also evaluated, which is in line with the drug's technical data sheet. Observational period lasted 372,5 months with 18,62 person months. CONCLUSIONS: Our results showed that prophylaxis with emicizumab is safe and effective even in children. All parameters (ABR, HEAD-US and HJHS) and quality of life improved after switching to substitutive therapy. The 4-week dosing schedule has also proven to be safe and effective in controlling bleeding in very young children. We did not observe side effects nor thrombotic events. No anti-drug antibodies have developed in our cohort.

Titolo: Emicizumab: esperienza real-world su un’ampia coorte pediatrica. Candidato: Béthaz Thierry. OBIETTIVO: l’uso di emicizumab nell’emofilia è stato ampiamente studiato con gli studi registrativi HAVEN. Tuttavia, mancano in letteratura dati di esperienze real-world nel bambino. L’obiettivo di questo studio è condividere l’esperienza del centro pediatrico dell’ospedale “Regina Margherita” di Torino. METODI: sono stati arruolati 20 pazienti consecutivi in età pediatrica, divisi in 3 gruppi: pazienti senza inibitore, con inibitore e tollerizzati cioè bambini con pregresso inibitore eradicato dopo induzione dell’immunotolleranza (ITI). Nella coorte sono anche presenti 5 pazienti che hanno iniziato la profilassi prima dei 3 anni di cui 4 PUPs (Previous Untreated Patients). Il periodo di osservazione va dal 1/12/2017 per i soggetti con inibitore e dal 1/02/2020 per i soggetti senza inibitore fino al 30/05/2022 per entrambi i gruppi. Le variabili analizzate sono il tasso di sanguinamento annuo (ABR), lo stato di salute articolare (Hemophilia Joint Health Score - HJHS -e score ecografico HEAD-US), l’attività sportiva, l’inibitore e la sicurezza dello schema posologico ogni 28 giorni in confronto a 14 e 7 giorni. L’analisi è stata fatta svolgendo un confronto intra-paziente durante profilassi con fattore VIII e con emicizumab. È stata utilizzata una statistica descrittiva. RISULTATI: il tasso ABR medio durante la profilassi con FVIII era di 3.6 (range 40-0) e dopo il passaggio ad emicizumab diventa di 0,25 (range 2-0) con un ridotto numero di sanguinamenti (6 in totale, 3 spontanei e 3 postraumatici). Il 95% dei soggetti in studio ha un ABR ≤ 1 e il 75% ha un valore pari a 0. Il parametro HEAD-US passa da un punteggio medio di 3 a un punteggio medio di 0,93 dopo lo switch. Un punteggio nullo di HEAD-US è presente nel 60% dei soggetti. Lo score HJHS ha un andamento in discesa con un valore medio in profilassi con FVIII di 4,8 ed uno in emicizumab di 0,89. Esclusi i 5 pazienti con <3 anni, l’80% della coorte svolge attività sportiva dopo il passaggio ad emicizumab, mentre durante la profilassi con FVIII solo il 40% faceva sport. Durante il periodo in studio solo un PUP ha manifestato l’inibitore a seguito di esposizione al FVIII. 9 soggetti (45%), di cui 7 vaccinati e 2 con COVID-19, hanno incontrato il trigger immunologico di Sars-Cov2 senza particolari problemi. Di questi 2 avevano svolto ITI con successo ma nessuno ha avuto una riattivazione dell’inibitore. Nei 3 soggetti che seguono la posologia ogni 28 giorni tutti i parametri valutati (ABR, HEAD-US e HJHS) hanno una tendenza al miglioramento rispetto alla profilassi con FVIII. In questo gruppo è stata valutata anche la concentrazione plasmatica media (48,13±15,34 μg/ml) che risulta essere in linea con quanto stabilito dalla scheda tecnica del farmaco. Il periodo di osservazione è stato di 372,5 mesi con una media di 18,62 mesi/paziente. CONCLUSIONI: i risultati raccolti dimostrano come emicizumab sia una valida alternativa nel trattamento profilattico dell’emofilia A grave. Tutti i parametri (ABR, HEAD-US e HJHS) e la qualità di vita dei soggetti hanno un miglioramento dopo il passaggio alla terapia non sostitutiva. Anche lo schema posologico ogni 4 settimane si è dimostrato sicuro ed efficace nel controllo dei sanguinamenti in bambini molto piccoli. Non si sono osservati effetti collaterali né eventi trombotici. Nessuno dei pazienti nella coorte ha sviluppato anticorpi antifarmaco.