Drepanocitosi e deficit di G6PD: l'esperienza dello screening neonatale nei bambini iscritti al Registro per l'Infezione da HIV in Pediatria

BACKGROUND: Sickle cell disease and Glucose-6-Phosphate-Dehydrogenase deficiency (G6PD) are two haematological diseases for which early diagnosis allows a better clinical management of the patient at the moment of appearance of signs and symptoms of disease and, for the G6PD deficiency, the possibility of educating the family on drugs and foods to avoid in order to prevent the appearance of haemolytic crises. In addition, the detection of healthy carriers is equally important in order to enable these patients to reproduce consciously as adults. International literature and the World Health Organization (WHO) recommend the planning of neonatal screening for these diseases in high-risk populations. Nowadays, in our country, there is no provision for neonatal screening for these two conditions. AIMS: The aim of this study is to assess the incidence of these two conditions in relation to the geographical origins of the patients’ parents to determine whether there are, in Piedmont, populations worthy of being involved in a targeted screening program. MATERIALS AND METHODS: As a clinical sample we used children exposed to HIV infection during intrauterine life, who were born between January 2011 and December 2020 at the Infectious Diseases Clinic of the Regina Margherita Children’s Hospital in Turin. During the outpatient controls for intrauterine exposure to HIV, they have been subjected to screening for hemoglobin S (High Performance Liquid Chromatography HPLC-instrument VARIANT II of the company Bio-Rad), and to that for the deficit of G6PD (UV quantitative test by Sentinel Diagnostics). 350 patients were enrolled for the study: 334 of them were submitted to the screening for sickle cell disease and 322 for G6PD deficiency. RESULTS: Screening for hemoglobinopathy identified 35 patients with sickle cell trait (median age at diagnosis 3.5 months) and 2 patients with sickle cell disease, who received the diagnosis before showing signs and/or symptoms. A third of known familiarity resulted from screening tests carried out in older siblings, also enlisted in this study. All screening-positive patients are children of women from a sub-Saharan African country, with a statistically significant difference (p<0.01) compared to the children of women born in other geographical areas. The positive screening rate in this sub-population is 19%. Screening for G6PD deficiency identified 15 boys with deficits (median age at diagnosis 2.5 months), among whom 2 had presented pathological neonatal jaundice but had not performed test for G6PD; in addition, 12 girls with reduced enzyme activity resulting from the unfavorable lyonization of X. Among children positive to screening, the 85% of them are children of mother with origins in sub-Saharan Africa, with a statistically significant difference (p<0.01) compared to the children of women born in other geographical areas. The positive screening rate in this sub-population is 12%. Six children tested positive for both screening tests. CONCLUSIONS: Children from sub-Saharan African families are considered a population at high risk, both for the presence of sickle cell disease and for G6PD deficiency. They can benefit from targeted neonatal screening programmes that ensure timely diagnosis and an early communication of the carriers' condition.

BACKGROUND: La drepanocitosi e il deficit di Glucosio-6-Fosfato-Deidrogenasi (G6PD) sono due patologie ematologiche per le quali una diagnosi precoce consente una migliore gestione clinica del paziente al momento della presentazione di segni e sintomi di malattia e, per il deficit di G6PD, la possibilità di istruire la famiglia su farmaci ed alimenti da evitare per impedire la comparsa delle crisi emolitiche. Inoltre, l’individuazione dei portatori sani è altrettanto importante al fine di consentire a questi pazienti una riproduzione consapevole da adulti. La letteratura internazionale e l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) consigliano la pianificazione di uno screening neonatale per queste patologie nelle popolazioni ad alto rischio. Ad oggi, nel nostro Paese, non è prevista un’attività di screening neonatale esteso per queste due condizioni. OBIETTIVI: L’obiettivo di questo studio è valutare l’incidenza di queste due condizioni in relazione alle origini geografiche dei genitori dei pazienti per stabilire se ci siano, in Piemonte, popolazioni meritevoli di essere coinvolte in un programma di screening mirato. MATERIALI E METODI: Abbiamo utilizzato come campione clinico i bambini esposti ad infezione da HIV durante la vita intrauterina, afferiti all’Ambulatorio di Malattie Infettive dell’Ospedale Infantile Regina Margherita di Torino, nati tra gennaio 2011 e dicembre 2020, che in occasione dei controlli ambulatoriali per l’esposizione intrauterina all’HIV, sono stati sottoposti a screening per la ricerca dell’emoglobina S (High Performance Liquid Chromatography HPLC - strumento VARIANT II, ditta Bio-Rad), e a quello per il deficit di G6PD (test quantitativo con metodo UV, ditta Sentinel Diagnostics). I pazienti arruolati per lo studio sono stati 350; tra loro 334 hanno eseguito lo screening per la drepanocitosi e 322 quello per il deficit di G6PD. RISULTATI: Lo screening per l’emoglobinopatia ha individuato 35 pazienti con tratto falcemico (età mediana alla diagnosi 3,5 mesi) e 2 pazienti affetti da drepanocitosi, i quali hanno ricevuto la diagnosi prima di manifestare segni e/o sintomi. Un terzo delle familiarità note derivavano da test di screening effettuati nei fratelli maggiori, anch’essi arruolati in questo studio. Tutti i pazienti positivi allo screening sono figli di donna proveniente da un Paese dell’Africa sub-Sahariana, con una differenza statisticamente significativa (p<0,01) rispetto ai figli delle donne nate in altre aree geografiche. Il tasso di positività allo screening in questa sottopopolazione è 19%. Lo screening per l’enzimopatia G6PD ha individuato 15 bambini affetti dal deficit (età mediana alla diagnosi 2,5 mesi), tra i quali 2 (figli di donne nigeriane) avevano presentato ittero neonatale patologico ma non avevano eseguito il test per il G6PD; inoltre, 12 bambine presentavano ridotta attività enzimatica conseguente alla lyonizzazione sfavorevole dell’X. Tra i bambini risultati positivi allo screening l’85% è figlio di madre con origini nell’Africa sub-Sahariana, con una differenza statisticamente significativa (p<0,01) rispetto ai figli delle donne nate in altre aree geografiche. Il tasso di positività allo screening in questa sottopopolazione è pari al 12%. Sei bambini sono risultati positivi ad entrambi i test di screening. CONCLUSIONI: I bambini con origini familiari in Africa sub-Sahariana sono da considerarsi una popolazione ad elevato rischio, sia per la presenza di tratto falcemico e drepanocitosi sia per il deficit di G6PD, che può giovare di programmi di screening neonatale mirati in grado di garantire una diagnosi tempestiva e una comunicazione precoce della condizione dei portatori.