Preparazione e caratterizzazione di liposomi per la veicolazione di CALIX[4]pirroli con potenziale attività antitumorale

Lo studio ha riguardato la formulazione della sostanza ad attività antitumorale CALIX meso-(4-acetamidofenil)-meso-epta(metil)calix[4]pirroli che è idrofobica e difficilmente somministrabile per via endovenosa[1]. Lo studio descritto in questa tesi mira allo sviluppo di un sistema liposomiale che consenta l’incapsulazione del CALIX, per migliorarne la solubilità e, di conseguenza, la stabilità. La formulazione messa a punto in questo lavoro è costituita da 1,2-disteroil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina (DSPC), colesterolo (CHOL), 1,2 -disteroil-sn-glicero-3-fosfoetanolammina-N- [metossi (polietilenglicole)-2000] (PEG-DSPE) e CALIX, in rapporto molare 78:16:6:6. La formulazione è stata caratterizzata dal punto di vista chimico-fisico in termini di dimensioni (156 nm) e potenziale Z (-23,8 mV). Inoltre, sono state effettuate analisi di calorimetria a scansione differenziale (DSC) e spettrometria a raggi infrarossi (IR), che dimostrano che la sostanza, data la sua natura idrofobica, si trova nel doppio strato fosfolipidico dei liposomi. Il rilascio del CALIX è stato studiato in condizioni di stoccaggio a 4°C e in condizioni fisiologiche a 37°C. Nel primo caso si osserva un rilascio significativo della sostanza nei primi 7 giorni, dopo di che si stabilizza fino ai 28 giorni. Il rilascio a 37°C è stato effettuato in membrana da dialisi, per cercare di superare i problemi relativi all’auto aggregazione del CALIX [2]. Il rilascio è stato valutato in tampone a diversi valori di pH (tra 5 e 7,4): in tutti questi casi viene rilasciato circa il 50% del CALIX oltre le 48 ore. Il rilascio è stato anche testato in presenza di siero, in queste condizioni si osserva il rilascio del 50% della sostanza nelle prime 24 ore. I liposomi ottenuti presentano caratteristiche chimico-fisiche vantaggiose e consentono un rilascio graduale e controllato del farmaco. Si stanno effettuando test in vitro per valutare l’effetto tossico del CALIX liposomiale sulle cellule tumorali