Tumori neuroendocrini del polmone, risultati immediati e a distanza della resezione chirurgica del carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC) - dieci anni di esperienza

Introduction. Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC) is a high-grade non-small cell carcinoma (NSCLC) with neuroendocrine morphology. It is a rare tumor that constitutes about one-fourth of all neuroendocrine neoplasms of the lung presenting in the pure or mixed large- and small-cell form (LCNEC/SCLC). There is relatively little literature on both disease characteristics and treatment options. The objectives are: the evaluation of post-surgical survival in patients diagnosed with LCNEC, in relation to typical carcinoid (TC), atypical carcinoid (AC), mixed LCNEC/SCLC, NSCLC with neuroendocrine aspects, and SCLC, also components of neuroendocrine neoplasms (NEN); the evaluation of survival in relation to the stage of disease in LCNECs; the evaluation of survival in LCNEC patients in relation to neoadjuvant and/or adjuvant chemo-radiotherapy treatments; the evaluation of survival in subjects diagnosed with LCNEC in relation to selected disease markers. Methods. The Series retrospectively analyzed 129 patients diagnosed with neuroendocrine neoplasm of the lung (including 31 with pure or mixed LCNEC) who consecutively underwent surgical resection in the S.C.D.U. of Thoracic Surgery (Director: Prof. E. Ruffini) of the Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, in the period from January 2013 to December 2022. Data were obtained from the hospital computer archive and by telephone interview. Information was collected in a file (Excel) divided into anamnestic, of tumor mass, surgical treatment and complementary therapy, on disease markers, and follow-up. Finally, statistical analyses were performed by Kaplan-Meier method and Wilcoxon test. Results. The first objective shows as results: TC has a 5-year survival (5yOS) of 97.9%, AC 73.2%, NSCLC with neuroendocrine aspects 57.1%, SCLC 0%, LCNEC 31.4%, mixed LCNEC/SCLC 66.7%; mortality within 30 days is 0%. The 5yOS in LCNECs (pure and mixed) results in Stage I of 55.6%, in Stage II of 25.9%, in Stage III of 0%. The third objective sees a 5yOS of 57.7% in non-chemo-radiotherapy-treated LCNECs and 9.4% in treated LCNECs. The fourth objective provided no statistically significant findings in any marker. Conclusions. LCNEC has aggressive behavior with 5yOS better only than that of SCLC; mixed LCNEC has a higher-than-expected rate, attributable to small sample size. Survival in LCNEC in Stage I appears higher than reported in the Literature; LCNEC in Stage III could benefit from closer post-surgical clinical-instrumental surveillance and targeted therapies. LCNECs not receiving complementary therapy show a prognostic advantage. This apparent paradox could be explained by the more advanced clinical staging in subjects who are candidates for complementary therapies. Two markers, TTF1 (Pr > |Z| of 0.13) and Synaptophysin (Pr > |Z| of 0.11), despite the absence of statistical significance are worthy of investigation in further studies with larger sample populations.

Introduzione. Il carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone (LCNEC) è un carcinoma non a piccole cellule (NSCLC) di alto grado con morfologia neuroendocrina. Si tratta di un tumore raro che costituisce circa un quarto di tutte le neoplasie neuroendocrine del polmone che si presenta nella forma pura o mista a grandi e piccole cellule (LCNEC/SCLC). La Letteratura è relativamente poca sia in merito alle caratteristiche di malattia che alle opzioni terapeutiche. Gli obiettivi sono: la valutazione della sopravvivenza postchirurgica in pazienti con diagnosi di LCNEC, in relazione al Carcinoide tipico (TC), Carcinoide atipico (AC), misti LCNEC/SCLC, NSCLC neuroendocrini e SCLC, anch’essi componenti delle neoplasie neuroendocrine (NEN); la valutazione della sopravvivenza in rapporto allo stadio di malattia dei LCNEC; la valutazione della sopravvivenza dei pazienti affetti da LCNEC in rapporto ai trattamenti chemio-radioterapici neoadiuvanti e/o adiuvanti; la valutazione della sopravvivenza nei soggetti con diagnosi di LCNEC in relazione ai markers di malattia selezionati. Metodi. Nella Serie sono stati analizzati retrospettivamente 129 pazienti con diagnosi di neoplasia neuroendocrina del polmone (di cui 31 affetti da LCNEC puro o misto) sottoposti consecutivamente a resezione chirurgica nella S.C.D.U. di Chirurgia Toracica (Direttore: Prof. E. Ruffini) della Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, nel periodo compreso tra il gennaio 2013 e il dicembre 2022. I dati sono stati stati desunti dall’archivio informatico ospedaliero e mediante intervista telefonica. Le informazioni sono state raccolte in un archivio (Excel) suddivise in anamnestiche, della massa tumorale, del trattamento chirurgico e di completamento, sui marcatori di malattia, del follow-up. Sono infine state eseguite analisi statistiche mediante metodo di Kaplan-Meier e test di Wilcoxon. Risultati. Il primo obiettivo mostra come risultati: il TC ha una sopravvivenza a 5 anni (5yOS) del 97.9%, l’AC del 73.2%, i NSCLC con aspetti neuroendocrini del 57.1%, lo SCLC dello 0%, il LCNEC del 31.4%, il misto LCNEC/SCLC del 66.7%; la mortalità entro 30 giorni è pari a 0%. La 5yOS nei LCNECs (puri e misti) risulta in Stadio I del 55.6%, in Stadio II del 25.9%, in Stadio III dello 0%. Il terzo obiettivo vede una 5yOS del 57.7% nei non-trattati con chemio-radioterapia e del 9.4% nei trattati. Il quarto obiettivo non ha forniti rilievi statisticamente significativi in nessun marker. Conclusioni. Il LCNEC ha un comportamento aggressivo con 5yOS migliore solo di quella dello SCLC; il misto presenta un tasso superiore all’atteso, imputabile alla esiguità campionaria. Il LCNEC in Stadio I risulta superiore a quanto riportato in Letteratura; il LCNEC in stadio III potrebbe beneficiare di più stretta sorveglianza clinico-strumentale post-chirurgica e di terapie complementari. I LCNECs non sottoposti a terapia complementare mostrano un vantaggio prognostico. Questo apparente paradosso potrebbe spiegarsi per la stadiazione clinica più avanzata nei soggetti candidati a terapie complementari. Due marcatori, TTF1 (Pr > |Z| di 0.13) e Sinaptofisina (Pr > |Z| di 0.11), nonostante l’assenza di significatività statistica sono meritevoli di approfondimento in ulteriori studi con maggiore popolosità campionaria.